161383. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 17 alfa-propadienil-17 béta-hidroxi-3-oxo-delta4,9(10),11. ösztratrién előállítására

7 emulziók alakjában alkalmazható. Az I képletű vegyület ennek megfelelően az említett kikészítési alakokban felhasználható emlősök havivérzési ciklusának szabályozására. Perorális alkalmazásra előnyös készítmények a keményre töltött kapszulák és a tabletták 0,05—30 mg hatóanyag tartalommal. Egy ismert módon előállított kapszula például a következőket tartalmazhatja • I képletű vegyület, 17/3-hidroxi-17 a-pr opadienil-ösz tra-4,9 (10), 11 -trién-3-on 1 sr. iners szilárd töltőanyag (keményítő, tejcukor vagy kaolin) 349 sr. A találmány szerinti eljárás gyakorlati végrehajtását a következő példákban szemléltetjük. A hőmérsékletet Celsius-fokban adjuk meg, a szobahőmérséklet 25 C°. 1 . példa 17/?-Hidroxi-17a-propadienil-ösztra-4,9(10),H-trién-3-on a) 3-Etüéndioxi-17a-etinil-ösztra-5(10),9(ll)-dién-17/S-ol 10,8 g litiumacetilid-etiléndiamin-komp"exből és 60 ml dimetilszulf oxidból álló keverékhez nitrogénatmoszférában szobahőmérsékleten hozzáadjuk 9,2 g 3^etiléndioxi-ösztra-5(10),9(ll)-dién-17-onnak 80 ml dimetilszulf oxiddal alkotott oldatát. A reakciókeveréket 4,5 óra hosszat keverjük, majd jeges vízbe öntjük. A keletkezett csapadékot szűréssel elválasztjuk, metilénkloridban oldjuk, a metilénkloridos oldatot nátriumszulfáton megszárítjuk, és végül az oldószert elpárologtatjuk. A maradékot dietiléterből átkristályosítva 3-etiléndioxi-l7a-etinilösztra-5(10),9(ll)-dién-17/

ő-olt kapunk. Olvadáspontja 153—154°. b) 3-Etiléndioxi-17a-(N,N-dimétilaminopr opinil-ösztra-5 (10), 9( 11 )-dién-17/?-ol 2,5 g 3-etiléndioxi-17a-etinil-ösztra-5(10),9(ll)-dién-17/3-olnak 25 ml dioxánnal készült oldatához hozzáadunk 2,5 ml N,N-dimetil-aminometanolt, 80 mg rézkloridot és 1,4 ml jégecetet. A reakciókeveréket keverjük, majd 2,5 óra hosszat 60 és 70° között tartjuk. Ezután lehűtjük, nátriumhidrogénkarbonátot tartalmazó jeges vízzel hígítjuk, úgy számítva a nátriumhidrogénkarbonátot, hogy az oldat lúgos maradjon. A szerves vegyületeket metilénkloriddal extraháljuk, és a metilénkloridos kivonatot nátriumszulfáton megszárítjuk. Ezután a metilénkloridot elpárologtatjuk, és a maradékot aceton és petroléter (fp. 60—90°) 1:1 8 arányú elegyéből átkristályosítva 3-etiléndioxi-17a-(N,N-dimetil-aminopropinil-ösztra-5(10),9(ll)-dién-17/

3-olt kapunk. Olvadáspontja 161—163°. 5 b') 3-Etiléndioxi-17a-(N,N-dimetilaminopropinil)-ösztra-5(10),9(ll)-diénllß-ol (eljárásváltozat) 500 ml etiléndiaminhoz keverés közben 10 nitrogénatmoszférában 50—60°-on részletekben 5,2 g fémlitiumot adunk. A hozzáadás befejeztével a keletkezett kék színű oldatot 1 óra hosszat 95°-on melegítjük, mire halványsárga reakciókeverék keletkezik. 15 Ezt 10°-ra hűtjük, és 5 perc alatt hozzácsepegtetünk 58 g N,N-dimetilamino-2-propint. Ezután szobahőmérsékleten még 1 óra hosszat keverjük az elegyet, és hozzáadjuk 11 g 3-etiléndioxi-ösztra-5(10),9(ll)-dién-20 -17-onnak 150 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát. A reakciókeveréket szobahőmérsékleten 24 óra hosszat keverjük. Jeges vízben való lehűtés után 1000 ml telített vizes nátriumklorid-oldatot adunk hozzá, és a kép-25 ződött szerves fázist elválasztjuk,- nátriumszulfáton szárítjuk, majd az oldószert eltávolítjuk. A maradékot aceton és petroléter 1:1 arányú elegyéből átkristályosítva 3--etiléndioxi-17a-(N,N-dimetil-30 aminopropinil)-ösztra-5(10),9(ll)-dién-17/S-olt kapunk. Olvadáspontja 161—163°. c) 3-Etiléndioxi-17a-(N,N-dimetilaminopropinil)-ösztra-5(10),9(ll)-35 -dién~17/?-ol-metojodid 2,6 g 3-etiléndioxi-17a-(N,N-dimetilaminopropinil)-ösztra-5(10),9(ll)-dién-17/3-olnak 70 ml acetonnal készült oldatához hozzáadunk 20 ml metiljodidot. Az ol-40 datot 18 óra hosszat 5°-on tartjuk, majd az oldószert elpárologtatjuk. A maradékot acetonból átkristályosítva 3-etiléndioxi-l 7a(N,N-dimetil-aminopropiml)-ösztra-5(10),9(1 l)-dién-17/í-ol-metojodidot kapunk. 45 Olvadáspontja 229—230°. d) 3-Etiléndioxi-17a-propadienil-ösztra-5(10),9(ll)-dién-17/S-ol 3,2 g 3-etiléndioxi-17a-(N,N-dimetil-50 aminopropinil)-ösztra-5(10),9(ll)-dién-17/5-ol-metojodidnak 100 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült szuszpenziójához jéggel való hűtés közben hozzácsepegtetünk 16 ml 0,85 mólos tetrahidrofurános li-55 tiumalumíniumhidrid-oldatot. Ezután a reakciókeveréket szobahőmérsékletre hagyjuk melegedni, és 1 1/2 óra hosszat keverjük, mire teljes oldódás következik be. Ezután hűtés közben vizet adunk hozzá a hidrid 60 feleslegének elbontására, majd további víz hozzáadására csapadék válik ki. Ezt szűrőn i 'választjuk, és metilénkloridban oldjuk. A ;<erves oMatot nátriumszulfáton megszárítjuk, és bepárolva 3-etiléndioxi-17a-65 -propadienil-ösztra-5(10),9(ll)-dién-4