161376. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3 vagy 4-fenil-1-szubsztituált amino- (1-5 szénatomos) -alkilamino-3,4-dihidroizokinolinok és származékaik előállítására

161376 5 6 4° ó-ős nátriumhidrogénkarbonát oldat, 2000 ml víz, majd nátriumszulfáton szárítjuk. Szűrés után az oldószert 30 torr nyomáson elpárologtatjuk. A 187 g maradékot 1800 ml benzolban oldjuk, és az oldatot 1800 g kovasavgélt tartalmazó, 7,5 cm átmérőjű oszlopra öntjük. 5400 ml 10% etilacetátot tartalmazó benzollal eluálva 95 g 3-fenil-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-1-tiont kapunk. Olvadáspontja 135—138 C°. Az l-izotiocianáto-l,2-difenil-etán előállítható I. A. Kaye. és C. L. Parris szerint [J. Amer. Chem. Soc. 74, 1566 (1952)]. 2. példa 7,6 g l-metiltio-3-fenil-3,4-dihidro-izokinolin-hidrojodidot, 2,7 g 92%-os l-(2-amino-etil)-pirrolidint és 2,9 ml 7,8 n hidrogénjodid-oldatot 45 ml etanoUal két óra hosszat visszafolyatas közben forralunk. A kikristályosodó terméket szűrőre visszük, kétszer 10 ml etiléterrel mossuk. Ily módon 9,6 g 3-fenil-l-[2-(l-pirrolidinil)-etilamino]-3,4-dihidro-izokinolin-dihidrojodidot kapunk. Olvadáspontja 196 C°. Az l-(2-amino-etil)-pirrolidin előállítható J. Van Alphen szerint [Rec. Trav. Chim. 58, 1105 (1939)]. 3. példa 14,8 g l-metiltio-3-fenil-3,4-dihidro-izokinolin-hidrojodidot, 5 g 2-dietilamino-etilamint és 5,5 ml 7,8 n hidrogénjodid oldatot 85 ml etanoUal 2 óra hosszat visszafolyatas közben forralunk. A kikristályosodó terméket szűrőre visszük, és 10 ml etanoUal, majd kétszer 20 ml acetonnal mossuk. Ily módon 17,2 g l-(2-dietilamino-etilamino)-3-fenil-3,4-dihidro-izokinolin-dihidro j odidot kapunk. Olvadáspontja 212 C°. 4. példa 38,1 g l-metiltio-4-fenil-3,4-dihidro-izokinolin-hidrojodidot, 14,1 g l-etil-3-amino-piperidint és 14,1 ml 7,8 n hidrogénjodid oldatot 500 ml etanoUal 9 óra hosszat visszafolyatas közben forralunk. Az oldószert 30 torr nyomáson elpárologtatjuk, és a maradékot sorban 250 ml vízzel, 100 ml 10 n nátriumhidroxid oldattal és 250 ml metilénkloriddal mossuk. A vizes fázist dekantálással elkülönítjük, majd 300 ml metilénkloriddal extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat 450 ml n metánszulfonsawal extraháljuk. A savas kivonatokat 100 ml 10 n nátriumhidroxid oldattal meglúgosítjuk, és a kivált olajat 450 ml metilénkloriddal extraháljuk. A szerves fázist elválasztjuk, 100 ml desztillált vízzel mossuk, és nátriumszulfáton szárítjuk. Az oldószert 30 torr nyomáson elpárologtatva 14 g sárga olajat kapunk. Ezt az olajat 120 ml etilacetátban oldjuk, az oldatot 0,2 g aktív szénnel színtelenítjük, majd szűrjük. A szüredékhez 120 ml etilacetátban oldott 4,1 g maleinsavat adunk. A kikristályosodó terméket szűréssel elválasztjuk, és 50 ml etiléterrel mossuk. így 15,5 g terméket kapunk. Ezt 250 ml metiletilketonból, majd másodszor 150 ml metiletilketonból átkristályosítva 11,2 g (l-etil-3-piperidil)-l~amino-4-fenil-3,4-dihidro-izokinolin-maleátot kapunk. Olvadáspontja 160 C°. Az l-metiltio-4-fenil-3,4-dihidro-izokinolin-hidrojodid úgy állítható elő, hogy 155,6 g 4-fenil-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-l-tion és 61 ml metil jodid oldatát visszafolyatas közben 1300 ml acetonban egy óra hosszat forraljuk. A kikristályosodott terméket szűréssel eltávolítjuk, 100 ml acetonnal és 100 ml etiléterrel mossuk, és szárítjuk. Ily módon 130.4 g 1-metil tio-4-fenil-3,4-dihidro-izokinolin-hidrojodidot kapunk. Olvadáspontja 185 C°. A 4-f enil-1,2,3,4-tetrahidr o-izokinolin-1 --tion előállítható oly módon, hogy 472 g l,l-difenil-2-izotiocianáto-etánt hozzáadunk 1400 ml 30 C°-on tartott 97%-os kénsavhoz, és a keveréket még egy óra hosszat 40 C°-on keverjük. A reakciókeveréket ezután 3000 ml desztillált víz és 3,5 kg jég keverékére öntjük. A kivált terméket 6000 ml metilénkloriddal extraháljuk. A szerves fázist elválasztjuk, sorban 2000 ml desztillált vízzel, 2000 ml n nátriumkarbonát oldattal és 4000 ml desztillált vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk, 20 g aktív szénnel színtelenítjük, majd szűrjük. Ezután az oldószert 30 torr nyomáson elpárologtatjuk. A kapott terméket visszafolyatas közben 3000 ml izopropanollal forraljuk. Az oldhatatlan sárga anyagot szűréssel eltávolítjuk, majd a szüredéket 20 g aktív szénnel színtelenítjük. A szűrés és lehűlés után kikristályosodó narancssárga terméket szűréssel elválasztjuk, 100 ml izopropanollal, majd 300 ml izopropiléterrel mossuk, és szárítjuk. Ily módon 155,6 g 4-f enil-1,2,3,4-tetr ahidro-izokinolin-1 -ti ont kapunk. Olvadáspontja 128 C°. Az l,l-difenil-2-izotiocianáto-etán úgy állítható elő, hogy 580 ml 10 n nátriumhidroxid oldatot 5000 ml desztillált vízben oldott 474 g 2,2-difenil-etilamin-hidroklorid és 2500 ml metilénkloridban oldott 164 ml tiofoszgén erőteljesen kevert keverékéhez adunk. A nátriumhidroxid oldat hozzáadása alatt a hőmérsékletet 10 C° körül és a pH-t 8-nál kisebb értéken tartjuk. További 1 óra hosszat keverünk 3 C° körüli hőmérsékleten, majd a szerves fázist elválasztjuk, és a vizes fázist 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 3