161375. lajstromszámú szabadalom • Eljárás delta4,9(11) -ptregnadién-17 alfa-ol-3,20-dion előállítására
161375 -klór-perbenzoesavhoz. A reakcióelegyet 15 percig keverjük 0 C° hőmérsékleten, azután telített vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldatba öntjük. A két fázist dekantálással elválasztjuk, a szerves fázist vízzel mossuk, megszárítjuk és szárazra pároljuk. A maradékot szilikagéien kromatograf áljuk 10% etilacetátot tartalmazó benzol eluálószerrel. 150— 155 C° olvadáspontú 3-etiléndioxi-5a,10a-epQxi-17fl-trimetilszililoxi-17/?-ciano- A9 (n> -ösztradiént kapunk színtelen kristályok alakjában. Hozam 60%. A termék kloroformban és etanolban oldódik, vízben oldhatatlan. D) 1,3 g 3~etiléndioxi-5a,10a-epoxi-17a -trimetilsziliíoxi-17,6'-ciano-A9 (u) -ösztrént 15 ml vízmentes tetrahidrofuránban oldunk, azután metilmagnéziumbromid 1 mólos tetrahidrofurán oldatának 35 ml-ét adjuk az oldathoz. A reakcióelegyet 1—1,5 órán át keverjük szobahőmérsékleten nitrogén-atmoszférában, majd forrásig melegítjük és mintegy 15 ml térfogatra bepároljuk. A betörnényített oldatot visszafolyató hűtő alatt 4 órán át melegítjük, azután 20—25 C° hőmérsékleten állni hagyjuk egy éjszakán át. Ezután a reakcióelegyet tetrahidrofuránnal felhígítjuk és tömény vizes ammóniumklorid-oldatba öntjük, majd metilénkloriddal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot szilikagéien kromatograf áljuk 10% acetont tartalmazó kloroform eluálószerrel. 3-etiléndioxi- A9 ( 11 )-pregnén-5a,17a-diol-20-ont kapunk 60%-os hozammal. A kristályos termék 180 C°-on olvad. Kloroformban és etanolban oldódik, vízben oldhatatlan. E) 64 mg 3-etiléndioxi- A9 (u) -pregnén-5a,17a-diol-20-ont 1,5 ml 95%-os etanolban oldunk, azután 0,5 g savas fázisban levő kationos szulfonsavas ioncserélő gyantát adunk az oldathoz. A reakcióelegyet nitrogén-atmoszférában, keverés közben 4 órán át melegítjük visszafolyató hűtő alatt, azután lehűtjük és szűrjük. A szűrletet szárazra pároljuk és a maradékot etiléterből kristályosítjuk. A4,9(ii) _p regnadién-17a-ol-3,20-diont kapunk 50°/'()-os hozammal. A termék azonos a más úton előállított mintával. 6 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás A4 . 9 (U) -pregnadién-17a-ol-5 -3,20-dion előállítására, azzal jellemezve, hogy egy 3-(rövidszénláncú) alkiléndioxi_ A5 < 10 >> 9 (n) -ösztradién-17-ont vagy egy 3,3-di-(rövidszénláncú)alkoxi- AS(IO), 9 (ii) -ösztradién-17-ont savas közegben egy alkáli-10 fémcianiddal reagáltatunk, a kapott 3-(rövidszénláncú)alkiléndioxi-17/?-ciano- A5 « 1 »). 9 < n ) -ösztradién-17a-olt, illetve a megfelelő dialkoxi-származékot egy tri-(rövidszénláncúalkil-szililezőszerrel reagáltatjuk, a kapott 15 S-írövidszénláncú^lkiléndioxi-n/J-ciano-17a-tri-(rövidszénláncú)alkil-szililoxi-A5(io), 9(H) -ösztradiént, illetve dialkoxi-származékot egy szerves persavval kezeljük, az így előállított 3-(rovidszénláncú)alkiléndioxi~ 20 -5a,10a-epoxi-17f'-tri-(rövidszénláncú) alkilszililoxi-17/i-ciano- A9 ( u > -ösztrént, illetve dialkoxi-származékot egy metilmagnéziumhalogeniddel reagáltatjuk, a kapott 3-(rövidszénláncú)alkiléndioxi- A9 <«) -pregnén-25 -5a, 17a-diol-20-ont, illetve dialkoxi-származékot egy savas reagenssel kezeljük, és a kapott A4 ' 9 ( u > -pregnadién-17«-ol-3,20-diont elkülönítjük a reakcióelegybői. 30 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási vegyületként 3-etilén-dioxi- A5 <io), 9 < u ) -ösztradién-17-ont használunk. 35 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy tri-(rövidszénláncú)alkilszililező-szerként trimetilszililkloridot használunk. 40 45 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy szerves persavként perftálsavat, perbenzoesavat, pnitroperbenzoesavat, perhangyasavat, perecetsavat vagy m-klór-perbenzoesavat használunk. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy metilmagnéziumhalogenidként metilmagnézium-50 kloridot, metilmagnéziumbromidot vagy metilmagnéziumjodidot használunk. Az A)—D) bekezdések szerint előállított vegyületek újak és tudomásunk szerint nincsenek leírva a szakirodalomban. 55 A találmány szerinti eljárás a fenti példában leírtakon kívül számos más hasonló módon kivitelezhető a találmány oltalmi körén belül. 60 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy savas reagensként egy savas fázisban levő szulfonsavas ioncserélő gyantát használunk kisrnennyiségű vizet tartalmazó rövidszénláneú aikanolos közegben. A kiadásért felel: 2 lap, 14 képlettel Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 73-2 fnyv 14 1001 - Fv.: Patyi Árpád 3
