161343. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-diataciklo-4-imino-1,4-dihidropiridin-származékok előállítására

19 szénláncú alkil)-N'-(4-piridil)-guanidineket kap-" juk. A fenti módon előállított N-metil-N'-4-piridü-guanidint (ill. a hasonló szerkezetű 4-piridilguanidint, vagy N-(mono- vagy di-rövidszénláncú alkil)-N'-(4-piridilguanidineket) a 18. példában megadott módon 2-X-pirimidin-, 2-X-4-metil-pirimidin-, 2-X-4,6-dimetilpirimidin-, ill. 2--X-4-metil-6-fenilpirimidinnel reagáltatjuk. A következő termékeket kapjuk: l-(2-pirimidinil)- 10 -4-imino-l,4-dihidropiridin-hidroklorid (62%); 1--(4-metil-2-pirimidinil)-4-imino-l,4-dihidropiridin-hidroklorid (59%); l-(4,6-dimetil-2-pirimidinil)-4-imino-l,4-dihidropiridin-hidroklorid (70%), ill. l-(4-metil-6-fenil-2-pirimidinil)-4- 15 -imino-l,4-dihidropiridin-hidroklorid (73%). 21. példa l-(2-pirimidinil)-4-imino-l,4-dihidropiridin--hidroklorid és egyéb, hasonló szerkezetű termékek 20 18,46 g (0,15 mól) acetiminoetiléter és 14,12 g (0,15 mól) 4-aminopiridin 80 ml absz. etanollal készített elegyét 3 órán át keverés és visszafolyatás közben forraljuk. Az elegyet éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd a 4-pi- 25 ridilacetamidint elkülönítjük és metanolból átkristályosítjuk. A kapott terméket a 18. példában megadott módon 2-X-pirimidinnel, 2-X-4--metilpirimidinnel, 2-X-4,6-dimetilpirimidinnel ül. 2-X-4-metil-6-fenilpirimidinnel reagáltatjuk, 30 majd a termékeket hidrolizáljuk. Az 1. (72%), 2. (64%), 3. (55%) ill. 6. (81%) példák szerint előállított végtermékeket kapjuk. 22. példa 1 -(2-pirimidinil)-4-imino-l ,4-dihidropiridin- 35 -hidroklorid 15,92 g (0,15 mól) benzaldehid, 10,0 g vízmentes kalciumklorid és 80 ml dioxán elegyéhez szobahőmérsékleten, kb. 0,5 óra alatt részletekben 14,12 g (0,15 mól) 4-aminopiridint adunk. 40 Az' elegyet 2 órán át keverjük, majd szűrjük. A kapott 4-(benzilidénamino)-piridinhez (53%) 17,18 g (0,15 mól) 2-klórpirimidint adunk, és az elegyet 1 órán át 80 C°-on tartjuk. Az elegyet szobahőmérsékletre hűtjük, azonos térfogatú 45 5%-os sósavoldattal elegyítjük, és az elegyet szobahőmérsékleten 2 órán át keverjük. A dioxánt és a vizet csökkentett nyomáson lepároljuk, a maradékként kapott szilárd anyagot éterrel eldörzsöljük, és így a benzaldehidet eltávo- 50 Htjuk. A nyers terméket kétszeri metanolos átkristályosítással tisztítjuk. l-(2-pirimidinil)-4--imino-1,4-dihidropiridin-hidrokloridot kapunk (38%). 23. példa 55 l-(2-pirimidinü)-4-imino-l,4-dihidropiridin-hidroklorid és egyéb, hasonló szerkezetű termékek 4-aminopiridin és valamely aldehid vagy keton, pl. tolualdehid, anizaldehid, propionaldehid, gO butiraldehid, kaproaldehid, benzofenon, aceton, fenilmetilketon vagy egyéb fenil-rövidszénláncú alkil-ketonok kondenzációjával a megfelelő aldimint ill. ketimint állítjuk elő. A kondenzációt a 22. példában leírt módon hajtjuk végre. g= 20 A kapott aldimint vagy ketimint a 22. példában megadott módon 2-X-pirimidinnel, 2-X-4--metilpiridinnel, 2-X-4,6-dimetilpirimidillel ill. 2-X-4-metil-6-fenilpirimidinnel kondenzáltatjuk, majd a termékeket a 18. példában leírt eljárás szerint hidrolizáljuk. Az 1. (58%), 2. (41%), 3. (43%) ill. 6. (60%) példák szerint előállított végtermékeket kapjuk. A fenti példákban leírt eljárásokban sósav helyett egyéb ásványi savak jelenlétében is végrehajthatjuk a hidrolízist. 2-b-i: A 4-imino-csoport kialakítása degradatív átrendeződéssel 24. példa l-(2-pirimidinü)-4-imino-l,4-dihidropiridinhidroklorid 18,32 g (0,15 mól) pridin-4-karboxamid, 17,18 g (0,15 mól) 2-klórpirimidin és 80 ml absz. etanol elegyét a nedvesség kizárása mellett 6 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékként kapott l-(2-pirimidinil)-4-karboxamido-piridinium-kloridot porítjuk, és a következő lépéshez félretesszük. 105 g káliumhidroxidot hűtés közben 1,5 liter vízben oldunk, és a lúgos oldatban 27,0 g brómot oldunk. A lúgos hipobromit-oldatot 10 C°ra hűtjük, és keverés közben az előző lépésben kapott, elporított termékhez adjuk. Az elegyet keverés közben, óvatosan 70 C°-ra melegítjük, majd az élénk gázfejlődés megszűnéséig 70 C°on tartjuk. Az elegyet híg sósavoldattal megsavanyítjuk, és csökkentett nyomáson 100—120 ml térfogatra bepároljuk. A szilárd anyagot szűréssel elkülönítjük, hideg alkohollal és éterrel mossuk, szárítjuk, és metanolból átkristályosítjuk. Fehér prizmás kristályok alakjában l-(2-pirimidinil)-4-imino-l,4-dihidropiridin-hidrokloridot kapunk (45%). Ha a 24. példa szerinti eljárásban 2-klórpirimidin helyett ekvivalens mennyiségű 2-X-pirimidinből, 2-X-4-metil-pirimidinből, 2-X-4,6-dimetilpirimidinből ül. 2-X-4-metil-6-fenilpirimidinből indulunk ki, az 1. (41%), 2. (36%), 3. (28%) ill. 6. (58%) példák szerint előállítható végtermékeket kapjuk. 2-b-ii: A 4-imino-csoport kialakítása redukcióval 25. példa l-(2-pirimidinil)-4-imino-l,4-dihidropiridin-hidroklorid Ekvimoláris mennyiségű 4-nitropiridint és 2--klórpiridint metanolban oldunk, és az oldatot 3 órán át keverés és visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet vákuumban 40 C-on bepárolva az oldószert eltávolítjuk, a maradékhoz ónt és 25%-os sósavoldatot adunk, és az elegyet 1 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet 90 C°-ra hűtjük, az ónt kiszűrjük, a szűrletet vákuumban, 40 C°-on szárazra pároljuk, a maradékot forró acetonnal extraháljuk, és az így kapott maradékot metanolból kétszer átkristályosítjuk. l-(2-pirimidi-10