161343. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-diataciklo-4-imino-1,4-dihidropiridin-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1969. VII. 04. (ME—1106) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbségei: 1968. VII. 5. (742.500); 1969. V. 1. (821.124) Közzététel napja: 1972. III. 28. Megjelent: 1973. VI. 30. 161343 Szabadalmi osztály: Nemzetközi osztály: C 07 d 31/20 Decimái osztályozás: /iitli**^ •"»•"' Feltaláló: Bicking John Beeh vegyész, Landsdale, Pennsylvania, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: Merck et CO., Inc., Rahway, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Eljárás l-diazaciklo-4-imino-l,4-dihidropiridin-szármaxékok előállítására A találmány tárgya eljárás az l-es helyzetben 2-pirimidinil- vagy 2-pirazinil csoportot tartalmazó 4-imino-l,4-dihidropiridin-származékok, és farmakológiailag alkalmazható sóik előállítására. 5 A szakirodalomból eddig ismert és legközelebb álló vegyületeket, így a 4-imino-l,4-dihidropiridin metil-származékát a J. Chem. Soc, 1960, 219. cikke ismerteti, és a J. Org. Chem. 26, 2740 (1961) cikk szerzői, akik leírnak 1-he- i0 lyen szubsztituált 4-imino-l,4-dihidro-piridin vegyületeket. Az 1-helyen 2-pirimidinil vagy 2--pirazinil-csoportot tartalmazó 1,4-dihidro-piridin-származok azonban újak. A találmány szerint előállítható új vegyülete- 15 ket az (I), ill. gyógyászatilag alkalmazható sóikat az (I-a) általános képlettel jellemezhetjük —, ahol a Het csoport (II) vagy (III) általános képletű 2-pirimidinil- vagy 2-pirazinil-gyököt jelent, R1, R 2 , R 4 , R 5 és R 7 jelentése egymástól 20 függetlenül hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkil-csoport, R3 és R 6 jelentése hidrogénatom, rövidszénláncú alkil- vagy fenil-csoport, és HZ valamely farmakológiai szempontból alkalmas savat jelent. A rövidszénláncú alkil-csoportok 25 előnyösen 1—3 szénatomos, egyenes vagy elágazó láncú gyökök lehetnek, ilyen csoportok pl. a metil-, etil-, propil- ill. izopropil-gyökök. Megjegyezzük, hogy az (I-a) általános képlet csupán a találmány szerint előállítható sók 30 egyik lehetséges szerkezetét ábrázolja, a ténylegesen előállított sók rezonanciahibridek alakjában képződnek. Az (I) általános képletű vegyületeket és sóikat a találmány szerint különféle módszerekkel állíthatjuk elő. Az egyes eljárásmódokat az alábbiakban részletesen ismertetjük. 1. eljárásmód Egy igen előnyös eljárásváltozat szerint az (I) általános képletű vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy valamely 2-X-pirimidin vagy 2-X-pirazin-származékot egy 4-aminopiridin-származékkal kondenzáltatunk. A kiindulási anyagokban az X szubsztituens előnyösen halogénatomot, célszerűen klór- vagy bóratomot jelent; a reakcióban azonban a megfelelő fluor- vagy jód-származékokat is felhasználhatjuk. Az X szubsztituens továbbá szulfonil- (—SO3H), rövidszénláncú alkiltio-, rövidszénláncú alkilszulfinil-, rövidszénláncú alkilszulfonil-, rövidszénláncú alkoxi-, vagy tri-rövidszénláncú alkilammóniumcsoportot is jelenthet. A reakciót előnyösen poláros szerves oldószer, pl. acetonitril, rövidszénláncú alkanolok, így metanol, etanol, butanol vagy hasonló vegyületek, dioxán, dimetilformamid és/vagy dimetilszulfoxid jelenlétében hajthatjuk végre. A reakciót azonban oldószer nélkül is végrehajthatjuk, vagy az oldószer szerepét az egyik reakciópartner fölöslege is betöltheti. A reakció lezajlását melegítéssel köny-161343
