161326. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 16-halogén-17 béta-(aminokarboniloxi)-3-metoxi-osztra- 1,3,5(10)-triének előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1969. XII. 22. (JE—383) Német Demokratikus Köztársaság-beli elsőbbsége: 1968. XII. 23. (WP 12 o/136 947). Közzététel napja: 1972. III. 28. Megjelent- 1973. VI. 30. 161326 Nemzetközi osztály: C 07 c 169 06, C 07 c 167/34 $Y Feltalálók: Dr. Ponsold Kurt, Grosse Peter, oki. vegyészek, Jena, Német Demokratikus Köztársaság Tulajdonos: Veb Jenapharm, Jena, Német Demokratikus Köztársaság Eljárás 16-halogén-17j8-(amino-karboniloxi)-3-metoxi-ösztra-l,3,5(10)-triének előállítására A találmány tárgya eljárás az ösztrán-sorba tartozó I általános képletű, az amino-csoporton helyettesített vicinális halogén-(amino-karboniloxi)-származékok előállítására — e képletben X halogénatomot, R pedig alkil-, aril-, aralkil-, ciklohexil-, helyettesi tétlen vagy helyettesített amino-csoportot vagy valamely acil-csoportot képvisel. Általánosan ismert, hogy a hidroxil-csoport foszgénnel klórszénsavészterré, majd egy további lépésben NH-aktív vegyülettel a megfelelő N-helyettesített aminokarboniloxi-származékká alakítható át. Ismeretes, hogy egyszerű szteroidalkoholok foszgénnel a megfelelő klórszénsavészterré alakíthatók. Vicinális szteroid-halogénhidrin-származékok foszgénes reakciója, továbbá az így kapott klórszénsavészter-származék átalakítása aminnal a megfelelő vicinális halogén-(N-helyettesített-amino-karboniloxi)-származékká azonban még nem ismert. A találmány alapját az a feladat képezte, hogy előállítsunk vicinális, nitrogénen helyettesített halogén-(amino-karboniloxi)-szteroidokat, a könnyen előállítható ösztrán-sorbeli halogénhidrin-származékokból. Azt találtuk, hogy az ösztrán vicinális halogén-(amino-karboniloxi)-származékai előállíthatók oly módon, hogy valamely cisz- vagy transzösztrán-halogénhidrin és foszgén reakciójával inert oldószerben — előnyösen benzolban — 10 15 20 25 30 bázikus katalizátor hozzáadásával kapott klórszénsavésztert valamely NH-aktív vegyülettel, alkalmas oldószerben, valamely, a klórszénsavészterrel nem reagáló savmegkötő-katalizátor, pl. tercier amin jelenlétében reagáltatunk. A reakció oldószerei lehetnek: pl. etanol, tetrahidrofurán vagy aceton. Az alkalmas NH-aktív vegyületek pedig az alábbiak: aminők, hidrazin vagy helyettesített hidrazinok, amidok, aminosavak stb. Ha kellő mennyiségben alkalmazunk valamely megfelelően erősen bázikus vegyületet, úgy az NH-aktív vegyületek felhasználhatók könnyebben kezelhető sóik formájában is. Az eljárás szempontjából nem közömbös, hogy a klórszénsavészter a felesleges foszgén eltávolítása után mint tiszta termék, vagy mint nyerstermék kerül feldolgozásra. Az előállított vegyületek gyógyászati hatásuk miatt rendkívül értékesek, különösen mint fogamzásszabályozó és geroprofilaktikus szerek. Ezek a vegyületek — mint reakcióképes kiindulási anyagok — további szintéziseknél is különleges jelentőséggel bírnak. A találmányt a következő példákkal szemléltetjük: 1. példa 16a-brom-3-metoxi-ösztra-l,3,5(10)-trien-17ß-ol-klór szénsav észter 500 mg 16a-bróm-3-metoxi-ösztra-l,3,5(10)-trién-17/3-ol-t 11 ml benzolos foszgénoldatban 161326