161322. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,2,3,4-tetrahidro-4-fenilizokinolin-származékok előállítására
23 ciós oldatokat készítünk azzal a változtatással, hogy hatóanyagként 4-(3,4-diklór-fenil)-l,2,3,4--tetrahidro-7-metoxi-2-metil-izokinolin-hidro-klorid helyett . 4-(3,4-diklór-fenil)-l,2,3,4-tetrahidro-2-metil-7- 5 -izokinolinol-hidrokloridot, vagy 4-(4-klór-fenil)-l,2,3,4-tetrahidro-2-metil-7-izokinolinol-hidrokloridot alkalmazunk. 3 3. példa 10 250 mg (0,733 millimól) racém 4-(p-amino-fenil)-l,2,3,4-tetrahidro-2-metil-7-metoxi-izokinolin-dihidrokloridból kloroformban 3 n nátriumhidroxid-oldattal történő kirázással felszabadított bázist 30 ml metanollal és 2 ml 35%-os formaim-oldattal elegyítjük. Az elegyet szobahőmérsékleten 1 órán át állni hagyjuk, majd kb. 1 g Raney-nikkel jelenlétében 1 órán át hidrogénezzük. Az elegyet diatómaföldön átszűrjük, bepároljuk, kloroform és 3 n nátriumhidroxid-oldat között megosztjuk, ismét bepá- 20 roljuk és étert adunk hozzá, majd a kevés oldhatatlan szennyezést szűréssel eltávolítjuk. A szűrletet etanolos sósavval megsavanyítjuk, benzollal bepároljuk, etanol-éter elegyből kristályosítjuk és átkristályosítjuk. Színtelen, 259— 25 260 C°-on olvadó anyag alakjában racém 4-[4--(dimetilamino)-f enil] -1,2,3,4-tetrahidro-2-metil-7-metoxi-izokinolin-dihidrokloridot kapunk. 3 4. példa 5,6 g racém 4-[4-(dimetilamino)-fenil]-1,2,3,4- 30 -tetrahidro-4-hidroxi-2-metil-7-metoxi-izokino'lin (melyet a hidrokloridból szabadítottunk fel) jégecetes oldatához 0,8 g 10%-os palládiumszén katalizátort adunk és 60 C°-on 3,5 atm. nyomáson 15 órán át hidrogénezzük. A katali- 35 zátor leszűrése után a szűrletet vákuumban bepároljuk, a maradékot etilénklorid és nátriumkarbonát-oldat között megosztjuk, bepároljuk, etanolos sósavval megsavanyítjuk és etanoléter elegyből kristályosítjuk. Színtelen, 259— 40 260 C°-on olvadó racém 4-[4-(dimetilamino)-fenil]-l,2,3,4-tetrahidro-2-metil-7-metoxi-izokinolin-dihidrokloridot kapunk. 3 5. példa Racém 4-(4-klór-fenil)-l,2,3,4-tetrahidro-2-me- 45 til-6,7-dimetoxi-izokinolin-3-on-hidrokloridot tetrahidrofuránban lítiumalumíniumhidriddel redukálunk. A reakcióelegyet a szokásos módon feldolgozva 4-(4-klór-fenil)-l,2,3,4-tetrahidro-2--metil-6,7-dimetoxi-izokinolin-hidrokloridot ka- 50 punk. O. p. 190—220 C°. A szabad bázis éterpetroléter elegyből való kristályosítás után 101—102 C°-on olvad. Szabadalmi igénypontok 55 1. Eljárás (I) általános képletű 1,2,3,4-tetrahidro-4-fenil-izokinolin-származékok, optikailag egységes vagy racém alakjaik és savaddíciós sóik előállítására (mely képletben R jelentése hidroxi- vagy kis szénatomszámú QQ alkoxi-csoport; ^ jelentése hidrogénatom, hidroxi- vagy kis szénatomszámú alkoxi-csoport; vagy R és Rj^ együtt metiléndioxi-csoportot képezhetnek; $5 24 R2 jelentése hidrogénatom vagy kis szénatomszámú alkil-esoport; R3 jelentése kis szénatomszámú alkil- vagy fenil-(kis szénatomszámú)-alkil-csoport; R4 jelentése halogénatom, nitro-csoport, aminocsoport vagy mono- vagy di-(kis szénatomszámú)-alkil-amino-csoport; n jelentése 1 vagy 2, azzal jellemezve, hogy a) valamely (II) általános képletű vegyületet (mely képletben R, Rt, R 2 , R 3 , R 4 és n jelentése az (I) általános képletnél megadott és X jelentése hidroxi-csoport, aciloxi-csoport vagy halogénatom) ciklizálunk; vagy b) R4 helyén halogénatomot, nitro-csoportot vagy di-(kis szénatomszámú)-alkilamino-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén valamely (III) általános képletű vegyületet (ahol R, R1( R 2 és n jelentése az (I) általános képletnél megadott és R4 jelentése halogénatom, nitro-csoport vagy di-(kis szénatomszámú)-alkil-amino-csoport) kis szénatomszámú alkilezésnek vagy fenil-(rövid szénláncú)-alkilezésnek vetünk alá; vagy c) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, melyekben R4 jelentése halogénatom vagy di-(kis szénatomszámú)-alkilamino-csoport; R és Rj a fenti meghatározás körébe eső, hidroxi-csoporttól eltérő jelentésű és R3 a fenti meghatározás körébe eső benzil-csoporttól eltérő jelentésű, valamely (IV) általános képletű vegyületet savas körülmények között redukálunk (mely képletben R, R1; R 2 , R 3 és n jelentése az (I) általános képletnél megadott; R4 jelentése halogénatom vagy di-(kis szénatomszámú)-alkilamino-csoport; R és R( a fenti meghatározás körébe eső, hidroxi-csoporttól eltérő jelentésű és R3 a fenti meghatározás körébe eső, benzil-csoporttól eltérő jelentésű) vagy valamely (V) általános képletű vegyületet redukálunk (mely képletben R, R1; R 2 , R 3 , R4 és n jelentése a (IV) általános képletnél megadott); vagy d) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, melyekben R4 jelentése halogénatom, amino-csoport vagy mono- vagy di-(kis szénatomszámú)-alkilamino-csoport és R3 jelentése a fenti meghatározás körébe eső, benzil-csoporttól eltérő csoport) valamely (VI) általános képletű vegyületet (mely képletben R, R1, R 2 , R 4 és n jelentése az (I) általános képletnél megadott és R3 jelentése ' fenti meghatározás körébe eső, benzil-cso•orttól különböző csoport) redukálunk; vagy e) :„ és/vagy Rt helyén hidroxi-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén valamely (VII) általános képletű vegyületet (mely képletben R2, R 3 , R 4 és n jelentése az (I) általános képletnél megadott és R és/vagy R1 jelentése kis szénatomszámú alkoxi-csoport) savas éter-hasításnak vetünk alá; vagy f) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, melyekben R4 jelentése amino-12
