161322. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,2,3,4-tetrahidro-4-fenilizokinolin-származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1971. I. 06. (HO—1343) Svájci elsőbbsége: 1970. I. 06. (103/70). Közzététel napja: 1972. III. 28. Megjelent: 1973. VI. 30. 161322 Nemzetközi osztály: C 07 d 35/10 IfefTÜl j. \ Feltaláló: Dr. Rheiner Alfred jr. vegyész, Basel, Svájc Tulajdonos: F. Hoffmann — La Roche et Co. A. G. cég Basel (Svájc) Eljárás ls

2,3,4-tetrahidro-4-fenil-izokinolin-származékok előállítására A Chem. Abstr. 64, 19555 d helyen leírt 1,2,3,4-tetrahidro-4-fenil-izokinolin antidepreszszív hatást egyáltalán nem mutat. Találmányunk szerint meglepő módon azt találtuk, hogy a fenil-gyűrűbe különböző helyettesítők bevitele útján kapott új származékok erős antidepresszív hatással rendelkeznek és toxicitásuk csekély. Találmányunk tárgya eljárás (I) általános képletű 1,2,3,4-tetrahidro-4-f enil-izokinolin-származékok, optikailag egységes vagy racém alakjaik és savaddíciós sóik előállítására (mely képletben R jelentése hidroxi- vagy kis szénatomszámú alkoxi-csoport; R-L jelentése hidrogénatom, hidroxi- vagy kis szénatomszámú alkoxi-csoport; vagy R és R^ együtt metiléndioxi-csoportot képezhetnek: kis szénatom-R2

jelentése hidrogénatom vagy számú alkil-csoport; R3

jelentése kis szénatomszámú alkil- vagy fenil-(kis szénatomszámú)-alkil-csoport; R4

jelentése halogénatom, nitro-csoport, aminocsoport vagy mono- vagy di-(kis szénatomszámú)-alkil-amino-csoport; n jelentése 1 vagy 2). A „kis szénatomszámú alkil-csoport" kifejezés egyenes- vagy elágazóláncú 1—4 szénatomos, telített szénhidrogén-csoportokra vonatkozik (pl. metil-, etil-, izopropil-csoport stb.). A „kis szén-10 15 20 25 30 atomszámú fenil-alkil-csoport" kifejezésen fenilcsoporttal helyettesített, egyenes- vagy elágazó láncú, 1—4 szénatomos telített szénhidrogéncsoportok értendők (pl. benzil-, 2-fenil-etil-csoport stb.) A „kis szénatomszámú alkoxi-csoport" kifejezés oxigénatomon keresztül kapcsolódó, egyenes- vagy elágazóláncú, telített, kis szénatomszámú szénhidrogén-csoportokra vonatkozik (pl. metoxi-, etoxi-, izopropoxi-csoport stb.). Az „aciloxi-csoport" kifejezésen oxigénatomon keresztül kapcsolódó acil-csoportok értendők. Előnyösek a kis szénatomszámú alkanoil-csoportok. A „kis szénatomszámú alkanoil-csoport" kifejezés legfeljebb 4 szénatomos, telített alifás karbonsavak gyökeire vonatkozik. A „halogénatom" kifejezés — amennyiben mást nem közlünk — mind a négy halogénatomot (azaz fluor-, klór-, bróm- és jódatomot) magában foglalja. Az (I) általános képletű vegyületek előnyös képviselői az izokinolin-gyűrű 7 helyzetében metox? így hidroxi-csoporttal helyettesített szárm^éJiok. Különösen előnyösek azok a vegyületek, melyek a kondenzált benzol-gyűrűn csak a 7-helyzetben vannak helyettesítve (azaz Rj jelentése hidrogénatom). Előnyösek továbbá azok az (I) általános képletű vegyületek, melyekben az izokinolin-gyűrű 4-helyzetéhez kapcsolódó fenil-gyűrű mindkét orto-helyzetében helyettesítetlen, azaz melyeknél az R4 szubsztituensek az említett fenil-gyűrű 161322