161320. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-fenil-2,3-dihidro-1H-1,4-benzodiazepin- származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÄLMÄNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1970. IIL 11. (HO—1271) Svájci elsőbbségei: 1969. III. 11. (3620/69); 1969. IV. 25. (6317/69). Közzététel napja: 1972. III. 28. Megjelent: 1973. VI. 30. 161320 Nemzetközi osztály: C 07 d 53/06 $• ''eltaláló (k): lellerbach Joseph vegyész, Basel, Svájc, Valser Armin vegyész, West Caldwell, N. J., amerikai Egyesült Ali amok. Tulajdonos: F. Hoffmann — La Roche et Co. A. G. cég, Basel (Svájc) Eljárás 5-fenil-2,3-dihidro-lH-l,4-benzodiazepin-származékok előállítására 1 Találmányunk tárgya új eljárás (I) általános épletű benzodiazepin-származékok és savaddíiós sóik előállítására (mely képletben l és Rj jelentése hidrogénatom vagy halogénatom; 5 :2 jelentése hidrogénatom, metil-, kis szénatomszámú alkanoil-, benzoil- vagy (kis szénatomszámú)-alkiloxi-(kis szénatomszámú)-alkanoil-csoport). Az R2

helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) 10 ltalános képletű vegyületeket a 3.243.427 sz. rSA-beli szabadalmi leírás szerint oly módon Hítjak elő, hogy a megfelelő benzodiazepin-2-Dn karbonil-csoportját litiumalumíniumhidridel redukálják. Az eljárás egyik hátránya, hogy 15 redukció során melléktermékként mindenkor megfelelő tetrahidro-vegyület is keletkezik és z egyrészről a kitermelést rontja, másrészről a ívánt dehidro-vegyülettől való elválasztás íiatt további műveletet tesz szükségessé. To- 20 ábbi hátrány, hogy a redukálószerként felhaszált litiumalumíniumhidrid igen drága és robanásveszélyes anyag, mely már a levegő nedességével való érintkezéskor is könnyen hidrozálhat. A litiumalumíniumhidrides redukció- 25 ak üzemi körülmények között való megvalósíisa igen bonyolult és költséges berendezések aszerzését igényli. Ezzel szemben a találmáyunk tárgyát képező eljárás szobahőmérsékle:n, nyitott berendezésben könnyen elvégezhető 30 és oxidálószerként nagyon olcsó, teljesen veszélytelenül és könnyen kezelhető anyagot alkalmazunk. A J. Org. Chem. 28, 2456 (1963) közleményben leírt másik eljárás szerint 2-amino-5-klór-benzofenont etiléniminnel reagáltatnak. Ismeretes azonban, hogy az etilénimin rendkívül veszélyes, mérgező anyag, melynek alkalmazása igen költséges és körülményes biztonsági intézkedések foganatosítását igényli. Az elért kitermelés is alacsonyabb, mint a találmányunk szerinti eljárás esetében. A J. Org. Chem. 28, 2456 (1963) közlemény további eljárást ismertet az (I) általános képletű vegyületek előállítására. Eszerint 2-amino-5--klór-benzofenon amino-csoportjába /?-acilamino-etilhalogenid segítségével védő-csoportot visznek be, majd a kapott, védő-csoportot tartalmazó származékot a kívánt 2,3-dihidro-l,4--benzodiazepinné ciklizálják. Az eljárás hátránya, hogy a védő-csoport bevitele, majd eltávolítása két külön lépést jelent. További hátrány, hogy a védő-csoport bevitelénél alkalmazott ß-acilaminoetilhalogenid előállítása ugyancsak több lépést igényel. A szóban forgó ismert eljárás ezért több lépésből áll és gyengébb kitermeléssel, körülményesebben végezhető el, mint a találmányunk tárgyát képező eljárás szerinti módszer. A J. Org. Chem. Soc. 29, 231 (1964) irodalmi 51320