161311. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirrolo- benzodiazepinon-származékok előállítására
11 Analízis: C16 H 20 N2O 4 képletre számított: C% = 63,16; H% .==. 6,58; O = 21,05; N% = 9,21; talált: C% = 62,95; H% = 6,66; 5 0% = 21,25; N% = 9,05. A vegyület ultraibolya abszorpciós spektruma metanolban 224 m/t-nál (e = 36 000) és 320 rabnál (e = 3600) maximumot és 237 m^-nál (e = 10 30 000) és 260 m/^-nál (e = 9000) vállat mutat (lásd 1. ábra). Az infravörös abszorpciós spektrum Nujol mullban 3340, 1640, 1570, 1510, 1425, 1290, 1265, 1210, 1190, 1180, 1070, 830, 800 és 765 cm-i-nél 13 sávot mutat (lásd 2. ábra). 100 liter, az 1. példa szerint készített, sósavval pH=2 értékre beállított fermentlevet 3x30 liter kloroformmal extrahálunk. A kloroformos rétegeket egyesítjük, kb. 10 literre betöményít- 20 jük, majd 10 liter metanolt adunk hozzá. Az oldatot kb. 300 ml-re betöményítjük metanol lassú hozzáadása közben. A metanolos oldatot hideg hűtőszekrénybe helyezzük, a kiváló csapadékot szűrjük és etilacetáttal mossuk. A kapott 25 porszerű anyagot meleg metanolban oldjuk és hidegen állni hagyjuk. A kristályosan kiváló anyagot szűrjük és metanolból átkristályosítjuk. A kapott termék 2 g 1,2,3,10,11,lla-hexahidro-2-etilidén-7,ll-dimetoxi-8-hidroxi-5H-pirrolo 30 [2,1-c] [1,4] benzodiazepin-5-on. 2. •példa 100 liter, az 1. példa szerint készített, sósav- 35 val pH=2 értékre beállított fermentlevet 3x30 liter etilacetáttal extrahálunk. Az extraktot szárazra pároljuk és a maradékot kevés kloroformban oldjuk. Az oldatot szilikagéllel töltött oszlopon vezetjük át. Az oszlopot etilacetát és kloro- 40 form 3:1 arányú elegy ével eluáljuk. Az eluátumot szárazra pároljuk, majd a maradékot n-hexánban oldjuk. A kiváló csapadékot szűrjük, kloroformban oldjuk és a fent ismertetett módon kromatografáljuk. A kapott porszerű anya- 45 got etanolban oldjuk és hideg helyen tartjuk. A kiváló kristályos anyagot etanolból átkristályosítjuk. Halványsárga tűk alakjában 0,15 g 1,2,3,10,11,lla-hexahidro-2-etilidén-7-metoxi-8--hidroxi-ll-etoxi-5H-pirrolo [2,1-c] [l,4]benzodia- 50 zepin-5-ont kapunk. O. p. 134—136 C° (bomlás). Analízis: C17 H 2 2N 2 0 4 képletre számított: C% = 64,13; H% = 6,97; 0% = 20,10; N% = 8,80 55 talált: C»/o = 63,85; H% = 7,02; 0% = 20,77; N% = 8,44. A vegyület ultraibolya abszorpciós spektruma etanolban 225 m^-nál (e = 38 000) és 325 mju- 60 nál (s = 6700) csúcsot és 235 m^nál (e = 35 000) és 262 m^-nál (e = 11 000) vállat mutat (lásd 3. ábra). Az infravörös abszorpciós spektrum Nujol mullban 3350, 1640, 1600, 1570, 1513, 1425, 1290, 65 12 1265, 1210, 1190, 1160, 1130, 1070, 890, 835, 800, 765 és 710 cm-1 -rnél abszorpciós sávot mutat (lásd 4. ábra). 3. példa 1 g l,2,3,10,ll,lla-hexahidro-2-etilidén-7-ll-dimetoxi-8-hidroxi-5Ht-pirrolo[2,l-c] [l,4]benzodiazepin-5-on feles mennyiségű kloroformmal vagy etilacetáttal képezett oldatát kisebb térfogatra betöményítjük, majd n-hexánnal kezeljük. A kiváló csapadékot szűrjük és hűtés közben éterrel mossuk. Halványsárga por alakjában kb. 700 mg 1,2,3,11 a-tetrahidro-2-etilidén-7--metoxi-8-hidroxi-5H-pirrolo[2,l-c]-[l,4]benzodiazepin-5-ont kapunk, O. p. 108—112 C° (bomlás). Analízis: G^H^^C^ képletre számított: C% = 66,16; H«/0 = 5,92; 0% =• 17,63; N% = 10,29 talált: C% = 66,04; H% = 6,02; 0% = 17,55; N% = 10,41. 4. példa 0,54 g 1,2,3,lla-tetrahidro-2-etilidén-7-metoxi-8-hidr oxi-5H-pirr olo [2,1-c] [1,4] benzodiazepin-5-on 5 ml diklórmetánnal képezett oldatához 0,26 g a-toluoltiolt adunk. A reakcióelegyet 5 órán át keverjük, majd 4 napon át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A diklórmetánt vákuumban 50 C°-nál alacsonyabb hőfokon ledesztilláljuk. A kapott sárga port szilikagélen vékonyrétegkromatográfiával tisztítjuk. A kapott termék 0,14 g 1,2,3,10,11,11 a-hexahidro-2-etilidén-7-metoxi-8-hidroxi-ll-benziltio-5H-pirrolo[2,1-c] [l,4]benzodiazepin-5-on. Benzolos átkristályosítás után 143—145 C°-on olvadó (bomlás) tiszta kristályos anyagot kapunk. Analízis: C22H24N2O3S képletre számított: C% = 66,72; H% = 6,11; N% = 7,07 talált: C% = 66,70; H% = 6,00; N% = 6,52. 5. példa. 0,27 g l,2,3,lla-tetrahidro-2-etilidén-7-metoxi-8-hidroxi-5H-pirrolo [2,1-c] [l,4]benzodiazepin-5-on 5 ml diklórmetánnal képezett oldatához 1,5 ml etántiolt adunk. Az oldatot 6 napon át állni hagyjuk, majd a reakcióelegyet vákuumban betöményítjük. A maradékot vízben oldjuk, az oldathoz diklórmetánt adunk, a diklórmetános réteget elválasztjuk, vízzel mossuk és magnéziumszulfát felett szárítjuk. Az oldószer ledesztillálása után 0,2 g sárga kristályos 1,2,3,10,11,lla-hexahidro-2-etilidén-7-metoxi-8-hidroxi-ll-etiltio-5H-pirrolo[2,l-c] [1,4]benzodiazepin-5-ont kapunk. O. p. 70—74 C° (bomlás). Analízis: C17 H 22 N 2 03S képletre számított: N% = 8,65 talált: N% = 8,15. , 6
