161285. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új penicillinek előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG -r^ ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SgQ^GÁLATI TAjLÁLM^NY ^ejßlen||5 napjg: I97O. VIII. 12. (C|—1024) Közzététel napja: 1972. II. 23. Megjelent: 1973. december 31. 161285 Nemzetközi q§zt. C m | 98/32 G fl? d 99/30 tertfáf <* <fc /«lííiísV Feltalálók: Schawartz József vegyész, 35%, Szüts Tamás vegyészmérnök, 35%, Dr. Szentmiklósi Péter gyógyszerész, 3Q%, Budapest Tulajdonps: CHINÖltí Gyógyszer és Vegyészeti Termékek Gyára Rt. Budapest Eljárás új penicillinek előállítására Ismeretes, hogy a 6-amino-penicillánsav N-acilszármazékai hasonló hatásúak, mint a természetes penicillinek. [G. Ehrhart—H. Ruschig, Arzneimittel 1621—1639 (1968)]. Az acilcsoport változtatásával az anitibakteriális hatás nagymértékben befolyásolható. Azt találtuk, hogy az I általános képletű új penicillinek, mely képletben A jelenítése hidrogén, aril-, helyettesített árucsoport, B jelentése hidrogén vagy alkil-csoport, Y jelentése oxigén vagy kén, X jelentése hidrogén vagy alkil-csoport igen hatásosan gátolják mikroorganizmusok szaporodását, nagy stabilitást mutatnak, mely tulajdonság per orális adagolásnál lényeges. Az „alkil-csoport" kifejezésen egyenes-, vagy elágazóláncú, előnyösen 1—4 szénatomos alkilcsoport (pl. metil-, etil-, izopropil-csoport) értendő. Amennyiben A jelentése aril-csoport, előnyösen fenil-, vagy helyettesített aril-csoportot jelent. Az A helyén szereplő aril-csoport adott esetben egy vagy több helyettesítőt hordozhat. A helyettesítő pl. halogén, előnyösen klór, vagy alkoxi-csoport, előnyösen metoxi- vagy etoxi-csoport lehet. Találmányunk tárgya eljárás I általános tórVlo+íí íii nf»,nir>illin(ak illptvp cJvóövászatilaff 10 alkalmazható sóinak előállítására oly rnódon, hogy 6-ianiino-penicillánsayat, vagy ennek valamely sóját vagy észterét, vizes vagy vízmentes közegben valamely II általános képletű karbonsavval, illetve egy reakcióképes származékával reagáltatjuk — mely képletben A, B, X,és Y jelentése a fent megadptt — s a kapott penicillineket kívánt esetben sóik alakjában különítjük el. Eljárásunk előnyös foganatosítási módja szerint acilezőszerként a II általános képletű savak azidjai, halogenidjei, előnyösen vegyes anhidridjei alkalmazhatók. A vegyes anhidridek karbonsavakból és klórszénsavészterekből állít— 15 hatók elő. 6-amino-penicillánsavészterként alkalmazhatók a 6-amino-penicilJánsav tr

ialkil-szilü-származékai is, mely esetben az acilezett termék megbontását ismert módszerekkel vízzel vagy alkohollal hajtjuk végre. Az acilezést karbodiimid-származékok (pl. diciklohexil-karbodiimid, diizopropil-karbodiimid) jelenlétében vagy anélkül hajtjuk végre. A találmányunk szerinti új penicillinek előállításához alkalmazott II általános képletű 4--hely értesített 1,2,5-tiadiazolil-3-0^alkán-karbonsavak, illetve ezek S-helyettesített származékai új vegyületek. Előállításuk például az ismert 3-hidroxi-1.2.5-tiadiazol-, 3-hidroxi-4-metil-l,2,5-20 25 30