161277. lajstromszámú szabadalom • Eljárás diaril-szubsztituált pirrol-származékok előállítására

MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1969. V. 06. (BO—1187) Nagy-Britanniai elsőbbsége: 1968. V. 07. (21 615/68) Közzététel napja: 1972. I. 28. Megjelent: 1974. IV. 30. 161277 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 27/22 Feltalálók: Brown Kevän, Berkshire, Cavalla John Frederick, Middlesex, Nagy-Britannia Tulajdonos : John Wyeth & Brother Limited cég, Berkshire, Nagy-Britannia Eljárás diaril-szubsztituált pirrol-származékok előállítására A találmány tárgya eljárás új, heterociklusos aromás vegyületek, továbbá az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására. A ta- R lálmány szerinti eljárással két aril-csoporttal és egy 2—fi szénaitoímos sav-csoporttal vagy sav- 5 származékkal helyettesített pirrol-.vegyületeket állítunk elő. Az 1 109 307 számú angol szabadalom olyan furán- és tiofén^alkánkiarbonsaivakat ismertet, 10 amelyek egy eiklolhexil-csoporttal vagy egy tetrahidrafeml-osoporttal vannak szubsztituálva. A 700 406, 7I0Í9407, 709 408 számú kanadai szabadalmak 1,5-dÍBril-pÍTrolH2^propionsa vakat ismertetnek, amelyekben tehát a pirrol-^gyűrű 15 nitrogénaitomjáihoz kapcsolódó aril-HCsoporton kívül csupán egy további aril-csoport kapcsolódik a pirrol-gyűrűhöz. A találmány szerinti eljárással előállítható ve- 20 gyületek az (I) általános képletnek felelnek meg — ahol X jelentése -^NH-^csoport, Ar és Ar1 jelentése azonos vagy eltérő, és e cso- 25 portok bármelyike szubsztituálatlan, vagy halogénatammal, rövidszénláncú alkil-csoporttal vagy rövidszénláncú alkoxi-csoporttal szubsztituált fenilcsoporrtot jelent, ahol a „rövidszénián- 30 cú" kifejezésen 1—S szénatomot tartalmazó csoportot értünk, és jelentése ecetsav, a-metil-ecetsav vagy n-própionsav maradéka vagy sója, észtere vagy aimidja. Ar és Ar1 helyettesítetlen fenil-, halogénatommal, így fluor-, klór- vagy bróimatomimal, rövidszénlánoú alkil-csoporttal, így metil-, etil-, propil- vagy butil-csoporttal, vagy rövidszéniáneú alkoxi-csoporttal, így ímetoxi-, etoxi-, propoxi- vaigy butoxi^csoporttal helyettesített fenil-esöportot jelenthet. Az R helyén álló észter-csoportok előnyösen alkilészterek, pl. etilészterek tehetnek. Az alkiil- vagy alkoxi-csoportak előnyösen 1—4 szénatomot tartalmaznak. Az (I) általános képletű vegyületeket úgy állíthatjuk elő, hogy valamely pirrol-prekurzort a heteroatom egyidejű bevitele közbén ciklizálunk. Prekurzorként általában valamely Ar, Ar1 és Rl

helyettesítőket hordozó il,4-.dioxobutánszármazékot alkalmazunk — ahol Ar és Ar1 jelentése a fent megadott, míg R1

az R csoportot jelenti, vagy valamely R csoporttá alakít ható gyököt képvisel. A prekurzor-vegyü letek szerkezete a (II) általános képletnek felel meg. A (II) általános képletű vegyületeket valamely enamin és l-ihalo-2-keto-etán reakciójával állithatjuk elő. A reakciót a későbbiekben részlete-161277