161276. lajstromszámú szabadalom • Eljárás béta-aktámgyűrűt tartalmazó heterociklusos szerves vegyületek, propen-1-il-azetidin-származékok előállítására
SZABADALMI 161276 MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS im% Bejelentés napja: 1970. VII. 28. (BE—1054) Nemzetközi osztályozás: C 07 d 25/02; (C 07 d 99/22—24) w Nagy-Britanniai elsőbbsége: 1969. VII. 29. (3? 977/69) j^TmTü^s ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1972. III. 28. Megjelent: 1974. IV. 30. ( ^ Kúayvü Feltalálók : Clayton John Peter kutatóvegyész, Horsham, Sussex, Nayler John Herbert Charles kutatóvegyész, Cliftonville, Dorking, Surrey, Southgate Robert kutatóvegyész, Betchworth, Surrey, Nägy-Britannia Tulajdonos: Beeeham Group Limited, Brentford, Middlesex, Nagy-Britannia Eljárás /Maktámgyűrűt tartalmazó heterociklusos vegyületek, propen-1-ilazetidin-származékok előállítására A találmány f /?-laktámgyűrűt tartalmazó heterociklusos szerves vegyületek előállítására vonatkozik. A találmány célja olyan helyettesített ß-laktáxndk előállítása, amelyek potenciálisan hasznos intermedierek gyógyászati hatású biciklusos szerkezetű vegyületek, főként penicillinek és cefaloszporinoik, valamint módosított penicillin vagy cefaloszporin magot tartalmazó vegyületek előállításánál. A találmány szerinti eljárással előállítható > vegyületeket és azok savaddieiós sóit az I általános képlettel jellemezzük. Az I általános képletben a szubsztituensek jelentése a következő: az R szubsztituens alkil-, aralkil- Vagy alkenilcsoport, az R1 szubsztituens hidrogén, alkil-, aralkil-, aril-csoport vagy egy sóképző ion, az-R2 szubsztituens ^ hidrogén, aralkil- vagy acil-csoport, az R3 szubsztituens hidrogén- vagy aralkil-csoport. Megjegyezzük azt, hogy a fenti képletű vegyületben seubsztituensként előforduló alkil-, aralkil-, alkenil-, aril- vagy acil-osoportok önmagukban és szokásos funkciós csoportokkal, mint amino-, halogén-, karboxil- vagy alkoxicsoporttai helyettesítve lelhetnek. 10 15 20 25 30 Az egyes szubsztituensek konkrét képviselőiként a következőket soroljuk fel: az R szubsztituens metil-, etil-, propil-, butil-, alkilbenzilvagy helyettesített benzil-esoport, az R1 szubsztituens metil-, etil-, propil-, butil-,benzil-, helyettesített benzií-, pl. p-imetoxibenzil_ vagy fenilcsoport az R2 szuBsztituens benzil^, tritil- vagy helyettesített aeetil-csoport, végül az R3 szuibsztituens benzil-esoport. A vegyületek szerkezete alapján megállapítható, hogy azok sok tekintetben szerkezetileg rokonságban állnak a természetes és szintetikus penicillinekkel. A vegyületek számos mind a penicillinekre, mind a eefaloszporinokra jellemző szerkezeti tulajdonságokkal rendelkeznek, így pl. egy ép /Maktámgyűrűjük van, amely nitrogén kén és egy et-karboxilezett N-szu'bsztitiuenst tartalmaz. Mivel a találmány szerinti vegyületek ázetidín-gyűrűje (ezeket a vegyületéket a penicillinekhez való szerkezeti analógiájuk miatt a következőkben szekopenicillineknek nevezzük) két asszimetrikus szénatomot tartalmaz, így négy különböző sztereoizoimer alakban vagy két vagy több alak keverékét tartalmazó formában fordulhatnak elő. A szeko-Jpenicillinek I általános képlete tehát nem korlátozódik egy specifikus sztereoizomerre. Ennek ellenére az előnyös izomerek sztereokémiái szerkezetét a II általános képlettel szemléltetjük, amely megfelel a termé-161276
