161234. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-(5-nitro-2-furil)-tieno [3,2-d] pirimidinek előállítására
23 161 234 24 összetétel: Ci4Hi2N4 03S2 (348,41) számított: C 48,26, H 3,48, N 16,08% talált: C 48,14, H 3,49, N 16,15% Analóg módon állítjuk elő a következő vegyületet: 5 4~Acetamino-2-(5-nitro-2-furil)-tieno[3,2-d]' pirimidin Készül, 4-acetamino-2-(2r-furil)-tieno[3,2-d] pirimidin-nitrátból és tömény kénsavból. Olvadás- 10 pontja 259—1260 °C (acetonból). 12. példa 4-Morfolino-2-(5-nitro-2-furil)-tieno[3,2-d]pirimzdin 3,3 g (0,01 mól) 2-(5-karboxi-2-furil)-4-morfollno-tieno[3,2r-d]pirimidint feloldunk 15 ml tömény kénsavban. Ezután erőteljes keverés közben 0,85 g (0,01 mól) nátriumnitrátnak 15 ml kénsavval készült 0 °C-ra hűtött oldatát adjuk, és 2 óra hosszat 20 °C-on állni hagyjuk. A reakciókeveréket jégre öntjük, és szilárd nátriumhidrogénkarbonáttal semlegesítjük. 4 ízben kloroformmal extraháljuk, az egyesített kivonatokat vízzel mossuk, nátriumszulfáttal megszárítjuk, az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, és a maradékot dimetilformamidból átkristályosítjuk. Olvadáspontja 218—219 °C. Kitermelés 0,9 g (az elméletinek 27%-a). összetétel: C14 Hi 2 N 4 04S (332,34) számított: C 50,60, H 3,64, N 16,87% talált: C 50,71, H 3,69, N 16,74% Analóg módon állítjuk elő a következő vegyületeket: a) 4-Metilamino-2-(5-nitro-2-furil)-tieno[3,2-d]pirimidin Készül 2-(5-karboxi-2-furil)-4-metilamino-tieno[3,2-d] pirimidinből, nátriumnitrátból és kénsavból. Olvadáspontja 263—264 °C (etanol és dimetilformamid elegyből). b) 4-(2-Metoxi-etilamino)-2-(5-nitro-2-furil)-tieno [3,2-d] pirimidin Készül 2-(5-karboxi-2-furil)-4-(2-metoxi-etilamino)-tieno[3,2-d] pirimidinbői, nátriumnitrátból és kénsavból. Olvadáspontja 151—152 °C (metanolból). c) 4-(2-Hidroxi-propilamino)-2-(5-nitro-2-furil)~ -tieno [3,2-d] pirimidin Készül 2-(5-karboxi-2-furil)-4-(2-hidroxi-propilamino)-tieno [3,2MÍ] pirimidinbői, nátriumnitrátból és kénsavból. Olvadáspontja 192—193 °C (etanolból). 15 20 25 e) 4-(2,3-Dihidroxi-propilamino)~2'(5-nitro-2--furil)-tieno[3,2-d]pirimidin Készül 2-(5>-karboxi-21 -furil)-4-{2,3»dihidroxipropüamino)-tieno [3,2-dJ pirimidinből, nátrium-* nitrátból és kénsavból. Olvadáspontja 179—180 °C (metanolból). f) 4-Amino-2-(5-nitro-2-furü)-tieno[3,2-d]pirimidin Készül 4-amino-2-(5-karboxi-2-furil)-tieno [3,2--d] pirimidinből, nátriumnitrátból és kénsavból. Olvadáspontja 300 °C fölött van (dimetilf ormamidból). Az I képletű vegyületek ismert módon a szokásos gyógyszerkészítményekké, például tablettákká, hüvelytablettákká, drazsékká, tinktúrákká és rázókeverékekké dolgozhatók fel. Az egyszeri adag felnőtteknél 10—200 mg, előnyösen 50—100 mg. A következő példák néhány gyógyszerkészítmény előállítását szemléltetik: I. példa 30 35 40 45 50 55 60 d) 4-(2-Hidroxi-etilamino)-2-(5-nitro-2-furil)-tieno[3,2-d]pirimidin Készül 2-(5t-karboxi-2-furil)-4-(2-hidroxi-etilamino)-tieno [3,2-d] pirimidinből, nátriumnitrátból és kénsavból. Olvadáspontja 174—175 °C (etanolból). 66 Tabletták 100 mg 4-(2-hidroxi-etilamino)-2--(5-nitro-2-furil)-tieno[3,2-d]pirimidin tartalommal összetétel: 1 tabletta tartalma: 4-(2-hidroxi-etilamino)-2-(5Hrütro-2-furil)-tieno[3,2-d] pirimidin 100,0 mg tejcukor 63,0 mg burgonyakeményítő 50,0 mg polivinilpirrolidon 5,0 mg magnéziumsztearát 2,0 mg 220,0 mg Előállítás: A hatóanyag, a tejcukor és a burgonyakeményítő keverékét 10%-os vizes polivinilpirrolidon-oldattal megnedvesítjük, 1,5 mm lyukbőségű szitán granuláljuk, 45 °C-on megszárítjuk, és újból az előző szitán átpréseljük. A kapott granulátumot összekeverjük magnéziumsztearáttal, és tablettákká préseljük. Tablettasúly: 220 mg. Bélyeg 9 mm, lapos, oszlprovátkával. II. példa Drazsék 50 mg 4-(2-hidroxi-etilamino)-2--(5-nitro-2-furil)-tieno[3,2-d]pirimidin tartalommal összetétel: Egy drazsémag tartalma: 4-(2-hidroxi-etilamino)-2-(5-nitro--2~furil)-tieno[3,2-d] pirimidin tejcukor kukoricakeményítő zselatin mikrokristályos cellulóz magnéziumsztearát 50,0 mg 30,0 mg 30,0 mg 3,0 mg 6,0 mg 1,0 mg 120,0 mg 12
