161233. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hidroxikrotonsavak előállítására
XI péld* SzskSZWMM 2£ TM& 4-[2'-klór-bifeniUlr(4)Jl-e-hidroixirJy-qtqnsßp tartalommal mm \% 200,0 mg 200,0 mg 75,0 mg 100,0 mg 20j> mg 5,0 fflg 60Q;,0 mg összetétel: Egy tabletta tartalma: 4-[2'-f luor-bif enilil-<4)]-4--hidroxi-krptonsav p-etoxi-acetanilid tejcukor kukoricakeményítő polivinilpirrolidon magnéziumsztearát Előállítás: Az I. példával analóg módon. Tablettasúly: .600 mg. Bélyeg: 13 mm, lapos. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az I általános képletű szubsztituált 4-bifenini^(4J-4rhidroxikrotonsavak és szervetlen vagy szerves bázisokkal alkotott sóik előállítására és optikailag aktív antipódjaikra való szétválasztására — ebben a képletben Bi, R2 és R3 hidrogénatomokat jelentenek, vagy közülük egy vagy kettő egy, illetve két azonos vagy különböző .halogénatpmot, kevés szénatomos árucsoportot, hidroxialkil-, nitro-, amino-, acetilamino-, cianocsoportot vagy adott esetben metilcsopocttal szubsztituált karbamoil-, karbetoxi-, hidroxil-, metoxi, metiltio-, metilszulfinil- vagy metilszúl-Sj fonücsoportot jelent •— azzal jellemezve, hogy eg:y II általános képletű vegyület karbonilcsQ-portját — ebben a képletben Rí, R2 és R3 a fenti jelentésűek — oldószerben hídroximetiiéricsopprttá redukáljuk, majd adott esetben a kapott 10 I általános képletű terméket optikailag aktív ^ntíjródja,ira választjuk, szét, és^vagv, §zer,ve| vagy szervetlen bázissal sóvá alakítjuk át. (Eísőbbserfé 1970, november 16.) 2. Äz, 1. igénypont szerinti eljárás^ foganato^í-15 tási módja p^yan I ^ltalános'képlety vegyületek és szervetlen vagy szerves bázisokkal alícotott addíciós sóik előállítására, amelyek képletében Rí és R2 azonosak vagy különbözőek lehetnek, és hidrogén- vagy halogénatomot vagy kevés szén-2Q atomos alkilcspportot jelentenek, és R3 hidrogénatomot jelent, azzal jellemezve, hogy egy II általános képletű vegyület karbonilcsoportját — ebben a képletben Rí, R2 és R3 a tárgyi körben megadott jelentésűek — oldószerben hidroxime-25 tiléncsoporttá redukáljuk, és adott esetben az így kapott I általános képletű terméket szervetlen vagy szerves bázissal sóvá ajakítjuk át. (Elsőbbsége 1970. november 16.) 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosító tási módja olyan I általános képletű vegyületek és szervetlen vagy szerves bázisokkal alkotott sóik előállítására és optikailag aktív antipódjaikra való szétválasztására, amelyek képletében Rí és R2 azonosak vagy különbözők lehetnek, és 35 hidroxialkil-, nitro-, amino-, acetilamino-, cianocsoportot vagy adott esetben metilcsoporttal szubsztituált karbamoil-, karbetoxi-, hidroxil-, mgtpxi-, metüticK metilgzulfinil- vagy metilszulfonilcsoportot jelentenek, és közülük az egyik 40 hidrogén- vagy halogénatomot, a másik 4'-helyzetű fluoratomot is jelenthet, és R3 hidrogénatomot jelent, azzal jellemezve, hogy egy II áltar lánps képletű vegyület karbonilcsoportját — eb-ben a képletben Rt, R2 és R3 a feriti jelentésűek 45 — oldószerben hídrpximetjléncsopprttá redukáljuk, és az így kapott I általános képletű termeket adott esetben szétválasztjuk optikailag aktív antipódjaira, és/vagy adott'esetben szervetlen vagy szerves bázisokkal sóvá alakítjuk át. (Elsőbbs/ége ,5P 1970. szeptember 2i9.) 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja olyan I .általános képletű vegyületek és szervetlen vagy szerves (bázisokkal álkoíqtt sóik előállítására és optikailag aktív ántipód-55 jaikra való szétválasztására, amelyek képletében Rí és R2 azonosak vagy különbözők lehetnek, és hidrogén- vagy halogénatomat vagy kévés szénatomos alkilcsoportot jelentenek, és R3 hidrogénatomot jelent, azzal jellemezve, hogy II általános ,60 kép}etű vegyületek karbonilcsoportját — ebben a képletben Rí, R2 és R3 a fenti jelentésűek — oldószerben komplex alumíniumhidridekkel vagy kornplex alkoxialum|nmmhidridek_kel hjdroximetiléncsapqrttá redukáljuk, és az így kapott I 65 általános képletű terméket adott esetben szétvá-13 összetétel: 4-[2"-klór-bifecLÍlil-(4)]-4--hidroxi-krotonsav 0,50 g dioktil-nátáum-szulfoszukcinát 0,01 g beazoésa.v ftHQ-1 nátriumciklamát 0,2Q g Veegum (kolloid finomságú magnéziumalumíniumszilikát)r 0,50 g AeCQsil 0,50 g poUvinilpärrolidon O^lO g glicerin 10,00' g banánaroma 0,10, g desztillált vízzel feltöltve 10<J,0, ml-re Előállítás: A vízmennyiség kb, 15%-ában feloldjuk a dioktil-nátrium-szulfoszukcinátot, majd szusznendáljuk a finoman porított hatóanyagot. A maradék vizet 80p -ra melegítjük, és a Veegumot és az Aerosilt szuszpendáljuk. Ezután egymás után feloldjuk a benzoesavat, a nátriumciklamátot és a polivinilpirrolidont, és hozzáadjuk a glicerint. Az oldatot szobahőmérsékletre hűtjük, hozzáadjuk az aromát, és belekeverjük a hatóanyagot. A kész keveréket homogenizáljuk. 5 ml szuszpenzió 25 mg 4-[2%klőr-bifenilil-(4)]-4-hidroxi-krotonsavat tartalmaz. XII. példa Tabletták 200 mg 4-[2'-fluor-bifenilil-(4)]-4-hidroxi-krotonsQv tartalommal
