161232. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-[(4,5,5,-time4til-1,3-oxazolidinilidén-(2)-amino ] -5-nitrotiazol előállítására
MAGYAK ISTEPKÖZTÄRSASÄP ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS A bejelentés napja: 1970. április 7. (TO—811) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1989. április 9. (P 19 18 071.3 sz.) Közzététel napja: 1972. január 28. 161232 Nemzetközi osztály: C 07 d 99/10 91/34 85/25 Feltalálók: dr. REUTER Wolfgang vegyész, dr. MACHLEIDT Hans vegyész, dr. WILDFEUER Alexander állatorvos, Biberach an der Riss, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: Dr. Kari -Thomae GmbH cég, Biberach an der Riss, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás 2-[(4,5,5-trimetiI-l,3-oxazolidinilidén-2)-amino]-5-nitrotiazol előállítására A találmány tárgya új eljárás az I képletű 2- [4,5,5-trimetil-l ,3-oxazolidinilidén/2/-amino]-5-nitrotiazol és savaddíciós sói előállítására. A 157 861 lajstromszámú szabadalmunk leírása általános alakban ismerteti az I képletű vegyület egyik előállításmódját is, de ha az ott leírt eljárás szerint 2-(biszmetilmerkapto-metilénamino)-5-nitrotiazolt n-butanolos oldatban forralás közben 2-amino-3-metil-butanol-(3)-mal reagáltatunk, az I képletű terméket csak 62%-os hozammal kapjuk. Viszont a jelen találmány a) változata szerinti eljárással 93,7, a b) változat szerinti eljárással pedig 82%-os hozamot sikerül elérni. Az új eljárás a következőképpen hajtható végre: a) 2-Amino-5~nitrotiazolt egy II általános képletű szubsztituált merkapto~4,5,5-trimetil-A2--oxazolinnal reagáltatunk — ebben a képletben R3 rövid szénláncú alkil-, aralkil- vagy alkenilcsoportot jelent. A reakciót célszerűen oldószerben 100 °C-ig való melegítéssel végezzük, azonban oldószer nélkül is végrehajtható. b) 2-[(4,5,5-Trimetil-2-oxazolidinilidén)-amino}~ -tiazolt nitrálunk. Ennek a vegyületnek a nitrálására különösen tömény kénsav és 60— 70%-os salétromsav elegye alkalmas. A nitrálást előnyösen 0°C és szobahőmérséklet között hajtjuk végre. A 2- [ (4,5,5-trimetil-2-oxazolidinilidén)~amino] --5-nitrotiazol ismert módon átalakítható savaddíciós sóivá. Savakként például sósav, hidrogénbromid, kénsav vagy ecetsav jönnek figyelembe. A II általános képletű vegyületek 2~amino-3-5 -metil-butanol-(3)-ból kiindulva állíthatók elő R. C. Clapp, Bisset és Long: J. Heterocycl. Chem 5, 107—108 (1968) közleményében és a 2 856 227 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírásban közölt eljárással analóg módon. 10 Ab) eljárásban kiindulási anyagként használt 2-[(4,5,'5-trimetil-2-oxazolidinilidén)-amino]-tiazol az a) eljárás szerint 2-amino-tiazolnak 2--metilmerkapto-4,5,5-trimetil-A2-oxazolinnal történő reagáltatásával állítható elő. 15 Az I képletű vegyületnek értékes farmakológiai tulajdonságai vannak. Antimikrobiális hatású, és különösen Trichomonasok ellen hatásos. A Trichomonasok elleni hatást hím NMRI egereken próbáltuk ki, azokat előzőleg Tricho-20 monas foetusszal fertőzve. A Trichomonas foetus táptalajaként tioglikolát-húslevest használtunk 10% lószérum és antibiotikum (500 N. E. penicillin/ml és 0,2 mg sztreptomicin/ml) adalékkal 7,0 pH-nál. A Trichomonas foetust ezen a táp-25 talajon 37 °C-on 24 óra hosszat inkubáltuk. Ezt az oldatot felhígítottuk annyira, hogy 320-szoros nagyításnál a mikroszkóp látóterében 8— 10 csírát lehetett észlelni, majd hat egérből álló csoportokat i. p. inficiáltunk egyedenként 0,5 ml 30 oldattal. A fertőzött állatok 3 napon át naponta 161 232
