161231. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált dihidrodibenzodiazepinonok előállítására

161 231 21 IV. példa Kúpok 15 mg 5,10-dihidro-5-[(4-metil-piperazinil)-acetil]-llH-dibenzo[b,e][l,4]diazepin-11-on-dihidroklorid tartalommal Végbélkúpok összetétel: 1 kúp tartalma: 5,10-dihidro-5-[(4-metil-piperazinil)-acetil]-llH-dibenzo[b,e][l,4]-diazepin-11-on-dihidroklorid 15,0 mg alapanyag (pl. Witepsol W 45) 1685,0 mg 1700,0' mg Előállítás: A finoman porított hatóanyagot a megolvasztott és 40 °C-ra lehűtött alapanyagban szuszpendáljuk. A tömeget 37 °C-on enyhén előhűtött kúpformákba öntjük. Kúpsúly: 1,7 g. V. példa Cseppek 10 mg/ml 5,10-dihidro-5-[(4-metil-piperazinil)-acetü]-l 1 H-dibenzo[b,e][l ,4]diazepin-11 -on-dihidroklorid tartálommal összetétel: 100 ml cseppoldat tartalma: p-oxibenzoésavmetilészter 0,035 g p-oxibenzoésavpropilészter 0,015 g ánizsolaj 0,05 g 40 mentől 0,06 g etanol (tiszta) 10,0 g 5,10-dihidro-5-[(4-metil-piperazinü)-acetil]-lilH-dibenzo[b,e] [1,4]diazepin-U-on-dihidroklorid 1,0 g 45 nátriumciklamát 1,0 g glicerin 15,0 g desztillált vízzel kiegészítve 100,0 ml-re Előállítás: A hatóanyagot és a nátriumciklamátot kb. 70 ml vízben oldjuk, majd glicerint adunk hozzá. A p-oxibenzoésav-észtereket, az ánizsolajat és a mentolt etanolban oldjuk, és ezt az oldatot keverés közben a vizes oldathoz adjuk. Ezután vízzel 100 ml-re feltöltjük, és a lebegő részecskéket szűréssel eltávolítjuk. 1 ml cseppoldat = 10 mg 5,10KÜhidro-5^ -[(4-metil-piperazinil)-acetil]-1 lH-dibenzo[b,e][l,4]diazepin-ll-on-dihidroklorid 50 55 60 22 VI. példa Tabletták 10 mg 5,10-dihidro-5-l(4-metil-piperazinü)-acetil]-llH-dibenzo[b,e]ll,4]diazepin-11-on-dihidroklorid és 5 mg 7-klór-1,3-dihidro-3-hidroxi-5-fenil-2H-l ,4--benzodiazepin-2-on (Adumbran) tartalommal összetétel: 10 15 20 1 tabletta tartalma: 5,10-dihidro-5-[(4-metil-piperazinil)-acetil] -11 H-dibenzo [b,e] [1,4] -diazepin-11 -on-dihidroklorid 10,0 mg 7-klór-l,3-dihidro-3^hidroxi-5-fenil--2H-1,4-benzo-diazepin-2-on 5,0 mg tejcukor 135,0 mg burgonyakeményito 60,0 mg polivinilpirrolidon 8,0 mg magnéziumsztearát 2,0 mg 220,0 mg Előállítás: 25 30 35 A hatóanyag, tejcukor és burgonyakeményítő keverékét polivinilpirrolidon 15%-os etanolos oldatával nedvesítjük, 1,5 mm nyílású szitán granuláljuk, 45 °C-on megszárítjuk, majd ugyanazon a szitán ismét átnyomjuk. Az így kapott granulátumot magnéziumsztearáttal keverjük, és tablettákká sajtoljuk. Tablettasúly: 220 mg. Bélyeg: 9 mm, lapos. VII. példa Drazsék 10 mg 5,10-dihidro-5-[(4-metil-piperazinil)-acetü]-llH-dibenzo[b,e][l,4]diazepin-ll -on-dihidroklorid és 25 mg fenüetilbarbitursav tartalommal összetétel: 1 drazsémag tartalma: 5,10-dihidro-5-[(4-metil-piperazinil)-acetil]-llH-dibenzo[b,e] [1,4]-diazepin-11-on-dihidroklorid 10,0 mg fenüetilbarbitursav 25,0 mg tejcukor 50,0 mg kukoricakeményítő 30,0 mg polivinilpirrolidon 4,0 mg magnéziumsztearát 1,0 mg 120,0 mg Előállítás: A hatóanyag, tejcukor és kukoricakeményítő keverékét polivinilpirrolidon 10%-os etanolos oldatával 1,5 mm nyílású szitán granuláljuk, 45 °C-on szárítjuk, és 1,0 mm nyílású szitán ismét átnyomjuk. A granulátumot összekeverjük magnéziumsztearáttal, majd drazsémagokká sajtoljuk. Drazsésúly.: 120 mg. 65 Bélyeg: 7 mm, homorú. 11