161231. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált dihidrodibenzodiazepinonok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1969. VIII. 19. (TO—797) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1968. VIII. 20. (P 17 95 176.7) 1969. VI. 20. (P 19 31 487.5) Közzététel napja: 1972. február 28. Megjelent: 1973. VII. 31. 161231 Nemzetközi osztály: C 07 d 53/06 <*; Feltalálók: dr. SCHMIDT Günther vegyész, Biberach an der Riss dr. ENGELHORN Robert orvos, Biberach an der Riss dr. LEITOLD Mátyás állatorvos, Biberach an der Riss prof. dr. MAGHLEIDT Hans vegyész, B'iberach an der Riss Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: dr. Karl THOMAE GmbH cég, Biberach an der Riss, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás szubsztituált dihidrodibenzodiazepinonok előállítására A találmány tárgya eljárás az I általános képletű, az 5-helyzetben szubsztituált új 5,10-dihidro-llH-dibenzo[b,e][l,4]diazepin-ll-onok és fiziolo"giailag elviselhető savaddíciós sóik előállítására. Ebben a képletben 5 Rj hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkilcsoportot jelent, R2 és R 3 azonosak vagy különbözők lehetnek, és hidrogén- vagy halogénatomot jelentenek, R4 az acetilcsoport szénatomjához a nitrogenato- 10 mon keresztül kapcsolt, monociklusos, heterociklusos 5—7 tagú gyűrűt jelent, amely adott esetben egy oxigénatomot vagy egy további nitrogénatomot is tartalmaz, és/vagy adott esetben egy vagy két alkilcsoporttal, egy 1—4 15 szénatomos hidroxialkil- vagy alkoxicsoporttal vagy adott esetben egy metilcsoporttal szubsztituált benzilcsoporttal lehet szubsztituálva. Az új vegyületekhez úgy juthatunk, hogy egy 20 II általános képletű 5-halogénacetil-5,10-dihidro-HH-dibenzo[b,e][l,4]diazepin-ll-ont — ebben a képletben Rí—R3 a fenti jelentésűek és Hal halogénatomot jelent — egy III általános képletű vegyülettel — ebben a képletben R4 a fenti jelen- 25 tésű — reagáltatunk. A reakciót előnyösen iners oldószerben, adott esetben savmegkötő szer jelenlétében, magasabb hőmérsékleten, előnyösen az alkalmazott oldószer forráspontján végezzük. Oldószerként előnyösen 30 etanolt, acetont vagy dioxánt használunk, de aromás szénhidrogének, pl. benzol vagy toluol is alkalmazhatók. Ha a III általános képletű szekunder, amint kellő feleslegben alkalmazunk, akkor az is megkötheti a felszabaduló hidrogénhalogenidot, azonban más hidrogénhalogenidot megkötő szerek, például alkálikarbonátok vagy alkálihidrogénkarbonátok is alkalmazhatók. Az I képletű vegyületek előállítására — ebben a képletben R4 szubsztituálatlan piperazinocsoportot jelent — először célszerűen egy olyan I képletű vegyületet állítunk elő, amelynek képlétében R4 4-benzil-l-piperazinil-csoportot jelent, és ezt a vegyületet a benzilesoport eltávolítására ismert módon, például aktív szénre felvitt palláj dium jelenlétében hidrogénnel hidrogénezzük. > Az így kapott I képletű vegyületeket kívánság esetén szervetlen vagy szerves savakkal reagáltatva átalakítjuk fiziológiailag elviselhető savaddíciós sóikká. Erre a célra például sósav, hidrogénbromid, kénsav, foszforsav, borkősav, fumár-t sav, citromsav, maleinsáv, borostyánkősav Vagy oxálsav bizonyult alkalmasnak. A II képletű kiindulási vegyületek az irodalomból ismertek vagy az irodalomban ismertetett módszerek alapján állíthatók elő [A. M. Monro és mtsai: J. Med. Chem. 6, 255 (1963)]. Az így készült II képletű vegyületeket nem kell elválasztani és tisztítani, hanem nyers álla-161 231
