161223. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetrahidro-ciklopropadibenzazepin-származékok előállítására

161223 Á reakció 2. lépését 30 °C alatti hőmérsékleten, előnyösen valamely alkalmas oldószer, így aceton, piridin vagy azok keveréke és víz jelenlétében valósítjuk meg. A B) reakció á. lépését szobahőmérsékleten 5 vagy melegítés közben, előnyösen alkalmas oldószer és egy bázikus anyag jelénlétében hajtjuk végre. Oldószerként alkalmazhatunk alkoholokat, így metanolt, etaholt, butanolt, etilénglikolt, valamint ezek keverékét és vizet. 10 A bázikus anyag pl. aakálifémhidroxid, így nátriumhidroxid, káliumhidroxid és lítiumhidroxid lehet. Pszichotróp hatásuk következtében a találmány szerinti eljárással előállítható ciklopropa- 15 dibenzazepin-származékok antidepresszánsként, görcsoldóként, antiepileptikumként, antihisztaminként, Parkinson-kórt gyógyító szerként vagy erős nyugtatóként használhatók és gyógyászatilag alkalmazható készítményekké alakíthatók 20 megfelelő hordozó- és segédanyagokkal, amelyek orálisan vagy injekcióban adhatók be. A gyógyászati készítményeket elkészíthetjük tabletták, szemcsék, porok, kapszulák vagy injekciók alakjában és orálisan, szubkután vagy 25 intramuszkulárisan adagolhatok. A vegyületek szokásos napi adagja orális adagolás esetén betegenként kb. 10—1500 mg vagy injekció alakjában adagolva betegenként kb. 2—300 mg. :3° A találmány szerinti eljárás foganatosítására az alábbi kiviteli példákat adjuk meg. A kiindulási anyag előállítása 1. péMa 35 40 250 ml dioxánhoz 10,4 g 5-metil-5H-dibenz[b,f]azepint, 36,5 g 90 súly% cinket tartalmazó cinkre cementált rezet (porítva), 107 g dijódmetánt és 0,60 g jódot adunk, majd a reakcióelegyet 24 órán keresztül visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Lehűlés után az elegyhez 250 ml etilétert ,~ adunk, és az elegybe 30 percen keresztül ammóniagázt vezetünk. Ezután a reakcióelegyet leszűrjük, hogy eltávolítsuk a képződött szervetlen sót. Az így kapott sót négyszer 50—50 ml etiléter- 50 rel mossuk. A mosóoldatokat egyesítjük a fenti szűrlettel, és az egész elegyet kétszer 100 ml 1:1 arányú vizes ammóniaoldattal, majd négyszer 50 ml vízzel és végül 50 ml telített vizes nátrium-klo- 55 rid-oldattal mossuk, majd az oldószert desztillációval eltávolítjuk. Így 11,4 g nyersterméket kapunk. A nyersterméket izopropiléterből kétszer átkristályosítjuk, így 41%-os kitermeléssel tiszta 6-metil-l,la,6,10b-tetrahidro-ciklopropa[d]di- 60 benz[b,f]azepint kapunk. Olvadáspont: 120—122 °C. Elemzési eredmények CieHisN-re vonatkoztatva: számított: C% 86,84, H°/0

6,83, N% 6,33, talált: C% 86,73, H% 6,57, N% 6,18. 65 2. példa 14,4 g 6-metil-l,la,6,lÓb-tetfahidro-ciklopropa[d]dibenz[b,f] azepint féloldunk 433 ml aceton és 72 fM víz elegyében, majd az oldathoz keverés és 30 °C alá történő hűtés közben kb. 20 perc alatt lassan 61,9 g káliumiJérmanganátot adunk. Az elegyet további egy órán keresztül szobahőmérsékletén keverjük, majd lassan hozzáadunk 35 g elporított nátriumtioszulfát-pentahidrátot, hogy a káliumpermanganát feleslegét elbontsuk. A képződött mangándioxidot szűréssel eltávolítjuk, és az eltávolított terméket négyszer 10Ö ml acetonnal mossuk. A mosóoldatokat egyesítjük a szűrlettel, és az acetont csökkentett nyomásón desztillációval eltávolítjuk. 72 ml víz hozzáadásával kristályos csapadékot kapunk. Vízzel való mosás után a kristályokat etanoflból átkristályosítjuk, így 6-formil-l,la,6,-1 Ob-tetrahidro-ciklopropa[d] dibenz [b,f ] azepint kapunk 169—170 °C olvadásponttal. Kitermelés 68%. Elemzési eredmények Ci6Hi3NO-ra vonatkoztatva: számított: C% 81,68, H% 5,57, N% 5,95, talált: C% 81,37, H% 5,66, N°/0

5,76. 3. példa 115 ml etanolhoz 5,0 g 6-formil-l,la,6,10b-tetrahidro-ciklopropa[d]dibenz[b,f]azepint és 56 ml 20 súly%-os vizes káliumhidroxid-oldatot adunk. A keletkező oldatot nitrogéngáz áramban 15 órán keresztül visszafolyató hűtő alkalmazása mellett gyengén forraljuk. A reakcióelegyet az etanol eltávolítására csökkentett nyomáson desztilláljuk. A maradékhoz 50 ml vizet adunk, így a termék kristályos alakban leválik. Vízzel való mosás után a kristályokat etanolból átkristályosítjuk, így l,la,6,10b-tetrahidro-ciklopropa[d]dibenz[b,f] azepint kapunk 119—120 °C olvadásponttal. Kitermelés: 88%. Elemzési eredményék CisHi3N-re vonatkoztatva: számított: C% 86,92, H% 6,32, N% 6,76, talált: C% 86,86, H% 6,41, N% 6,76. 4. példa 0,0188 g kupriacetát-monohidrát és 1,88 ml 95 térfogat%-os forróvizes ecetsav oldatához keverés közben 1,31 g cinkforgácsot adunk. Miután a fém réz teljesen lerakódott a fém cink felületére, a vizes ecetsav-oldatot dekantálással eltávolítjuk. A maradékhoz keverés közben 1,88 ml ecetsavat adunk, majd az ecetsavat dekantálással eltávolítjuk. A fenti eljárást háromszor megismételjük az ecetsav helyett rendre 1,88 ml száraz etilétert használva. A fenti módon kb. 99,5 mól% cinket és 0,5 mó!% rezet tartalmazó cinkre cementált rezet kapunk. 4