161219. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a 17 béta-5alfa-androsztán-3-on 6-9 szénatomos n-alkánkarbonsavakkal képezett észtereinek előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1971. II. 17. (Sehe—317) y Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1970. II. 19. (P 20 08 538.5) Közzététel napja: 1972. II. 28. Megjelent: 1973. VII. 31. 161219 Nemzetközi oszt.: C 07 c 169/20,169/22, 167/28 •J \ Feltalálók: Dr. ENGELFRIED Otto, Dr. WIECHERT Rudolf, vegyészek, Nyugat-Berlin Tulajdonos: Schering AG. cég, Nyugat-Berlin és Bergkamen, az utóbbi a Német Szövetségi Köztláirsiasóg-ban Eljárás a 17/?-hidroxi-5a-androsztán-3-on 6—9 szénatomos n-alkán karbonsavakkal képezett észtereinek előállítására A találmány a 17/?-hidroxi-5a-androsztán-3--on 6—9 szénatomos n-alkánkarbonsavakkal képezett új észtereinek előállítására vonatkozik. Karbonsavészterként a kapronsav-, önantsav-, kaprilsav- és pelargonsav-észterek jönnek te- 5 kintetbe. A 17/?-hidroxi-5a-andrósztán-3-on új kar bonsavészterei androgén-terápiás célokra alkalmazhatók, ember- és állatgyógyászatban egyaránt. 10 Ezek az új kárbonsavészterek férfiaknál, pl. a hipogonadizmus, sterilitás, potenciazavarok, Climacterium virile, szívbántalmak, anginas zavarok, depressziós állapotok, öregkori pruritus, redukált általános állapot (fehérjeszegényedés 15 esetén), kachexia, májcirrhosis, osteoporosis, elhúzódó sebgyógyulás, aplasztikus anémia, teljesítménycsökkenés, vérkeringési zavarok, nőknél pedig pl. kümaxos panaszok, mastopathia chronica cystica ésfrigiditás gyógykezelésére alkalma- 20 sak. Az adagoiás a kóreset súlyosságához igazodik; általában 5 mg és 50 mg között lehet a napi hatóanyagadag. Vegyi anyagok gyógyszerként történő gya- 25 korlati alkalmazása esetén nem csupán a vegyület specifikus hatása fontos, hanem a hatás időtartama és intenzitása, vagyis az adagolás és a hatásnak, ill. a hatás maximumának a beállta közötti idő is igen jelentős tényező. 30 Ismeretes már, hogy a tesztoszteronok'és azok észterei (előállításukat illetően ld. 116 905 sz. magyar szab. leírást) az eddig vizsgált anyagok közül a legerősebb anabolikus hatással rendelkeznek (legalábbis amennyire ez a rendelkezésre álló irodalmi adatokból megállapítható). Ugyancsak ismert (ld. példaképpen Heller: Fertil. Steril. 1, 415, 1950), hogy a tesztoszteronok és azok észterei, különösen, ha nagyobb adagokban adagolják ezeket és alkalmazásuk hosszú időn át történik, kifejezett központi gátló hatást mutatnak, melynek során egyebek között a spermagenezisre fejtenek ki gátló hatást. Az ilyen mellékhatás az androgen hatékonyságú gyógyszerkészítmények esetében nem kívánatos. A technika eddigi szintjén tapasztalt kedvezőtlen eredmények figyelembevételével fejlesztettük ki a találmányunk szerinti eljárást. A találmány szerinti eljárás a 17/?-hidroxi-androsztán-3-onok hosszabb láncú észtereinek előállítására irányul. Ezek az észterek éppen olyan erős és éppen olyan hosszan tartó hatékonyságúak, mint a tesztoszteronok analóg észterei. Ez az eredmény meglepő és előre nem látható volt, mivel ismert, hogy a 17/?-hidroxi-androsztán-3-on önmagában kisebb hatékonyságú, mint a tesztoszteron. Ugyanakkor megállapítható, hogy a találmányunk szerinti eljárással előállított 11 ß-hidroxi-androsztán-3-on-észterek meglepő módon nem mutatnak kifejezett centrális gátló ha-161219