161218. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 67-694 antibiotikum és gyógyászati célra alkalmas funkciós származékai előállítására

161218 27 28 2. További 200 ml vizet forralunk, és a maradék parabént feloldjuk benne. A karboximetilcellulózt diszpergáltatjuk benne, amíg sima gél nem keletkezik, összekeverjük a szorbitoldattal, és utána feloldjuk a nátriumcitrátot. 5 3. A 2. keveréket lassan, állandó keverés közben az 1. keverékhez adjuk. A kapott keveréket 25 °C-ra hűtjük. Hozzáadjuk a 67—694 antibiotikumot, az aromát és a színezéket, és jól öszszekeverjük. Ezután annyi vizet öntünk hozzá, 10 hogy 1000 ml összes térfogatot kapjunk. 14. példa Krém külső alkalmazásra 67—694 antibiotikum monoacetátja 10 g sztearinsav 200 g szorbitánmonosztearát 104 g szorbitánmonooleát 20 g polioxietilénszorbitánmonolaurát 56 g vízzel kiegészítve 1000 g-ra Előállítás: 1. A sztearinsavat, a szorbitánmonosztearátot, szorbitánmonooleátot és polioxietilénszorbitánmonolaurátot 65 °C-ra melegítjük. 2. A szükséges víznek kb. 90%-át 70 °C-ra melegítjük, az 1. keverékhez adjuk, és addig keverjük, amíg krémalap nem képződik. 3. A 67—694 antibiotikumot a víznek kb. 10%-ában szuszpendáljuk, kolloid malomban megőröljük, az őrölt szuszpenziót a megolvasztott krémalaphoz adjuk, azzal összekeverjük, és lehűlni hagyjuk. 15. példa Kenőcs külső alkalmazásra a 67—694 antibiotikum dibenzoátja 10 g petrolatum 990 g 1000 g Előállítás: A petrolátumot megolvasztjuk, kb. 10%-ában az antibiotikumot szuszpendáljuk, kolloid malomban megőröljük, és az őrölt szuszpenziót a megolvasztott petrolatum maradékával összekeverjük, majd lehűlni hagyjuk. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az új 67—694 antibiotikum és gyógyászati célra alkalmas funkciós származékai — célszerűen sói és észterei — előállítására azzal jellemezve, hogy Micromonospora rosaria mikroorganizmust táptalajon aerob körülmények között tenyésztünk, és a fermentléből a 67—694 antibiotikumot szabad állapotban vagy gyógyászati célra alkalmas funkciós származékai alakjában elkülönítjük. 2. A 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a Micromonospora rosaria NRRL 3718 törzsét tenyésztjük. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás fo~ ganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a tenyésztést süllyesztve, aerob körülmények között végezzük. 4. Az 1—3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a tenyésztést 20 és 40 °C közötti hőmérsékleten és 6,0 és 8,5 közötti pH-nál végezzük. 15 5. A 4. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a tenyésztést 27 és 37 °C közötti hőmérsékleten és 7,0 és 8,0 közötti pH-nál végezzük. 20 6. Az előző igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy az antibiotikumot oldószeres extrahálással különítjük el a fermentléből. 25 7. A 6. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a fermehtlevet vízzel nem elegyedő oldószerrel extraháljuk, majd a szerves oldószeres kivonatból az antibiotikumot szabad állapotban vagy gyógyá-30 szati célra alkalmas funkciós származékai alakjában elkülönítjük. 8. A 7. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a fermentlé-35 bői vízzel nem elegyedő oldószerrel kapott kivonatot egy vagy több ízben olyan feldolgozási műveletsornak vetjük alá, amely a kivonat vizes savoldattal történő extrahálásából, a vizes kivonat meglúgosításából és a lúgos vizes ki-40 vonat vízzel nem elegyedő szerves oldószerrel való újbóli extrahálásából áll, majd az antibiotikumot a szerves oldószeres kivonatból szabad állapotban vagy gyógyászati célra alkalmas funkciós származéka alakjában kinyerjük. 45 50 9. Az előző igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy az antibiotikumot kromatográfiai módszerekkel frakciókra bontjuk. 10. Az előző igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy az antibiotikumot szabad állapotban különítjük el. 55 11. Az 1—9. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy az antibiotikumot elkülönítése előtt vagy után egy gyógyászati célra alkalmas funkciós 60 származékává alakítjuk át. 12. A 11. igénypont szerinti eliárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy az antibiotikumot gyógyászati célra alkalmas észterévé 65 alakítjuk át. 14