161216. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gentamicin antibiotikumok oxazolidin-származékainak előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SíABADA L1ÍRÁ1 Bejelentés napja: 1970. VIII. 25. (Sche-290) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1969. VIII. 25. (852 948) Közzététel napja: 1972. II. 28. Megjelent: 1973. VII. 31. 161216 Nemzetközi oszt.: C 07 d 99/04 C 07 d 85/26 ' tEaWir- \ Telialálók: Weinstein Jay vegyész, West New York •Cooper David vegyész, Somervilile New Jersey, Amerikai Egyesűit Állapiak Tulajdonos: Scherico LTD. oég, Luzern, Svájc Eljárás gentamicin antibiotikumok oxazolidin-származékainak előállítására A találmány tárgya eljárás a gentamicin antibiotikumok új oxazolidin-származékainak előállítására. A gentamicin patológiailag fontos mikroorganizmusok ellen hatásos széles spektrumú antibiotikum-komplex. A 3 091 572 számú Amerikai Egyesült Allamok-beli szabadalom leírása ismerteti a gentamicin antibiotikum és bizonyos azzal «gyütt keletkező ugyancsak antibiotikus hatású anyag, mint a BA—3 frakció A és B, előállítását a Micromonospora purpurea és Micromonospora echinospora mikroorganizmusoknak vizes táptalajon aerob körülmények között való tenyésztésévél. Azóta kitűnt, hogy a gentamicinnek nevezett antibiotikum három egymáshoz igen közel álló összetevőt tartalmaz, ezeket gyakran gentamicin Q, gentamicin Qa és gentamicin C2 néven említik. Ezekre most általában „gentamicin komplex"-ként utalunk. Az ezeknek az öszszetevőknek oszlopkromatográfiai műveletekkel való preparatív elválasztását ismerteti például a Journal of Chromatography 34, 210—215 (1968 április). Megállapították, hogy ennek a három közeli rokon pszeudo-oligoszacharidnak a kémiai szerkezete a II általános képletnek felel meg. Ebben a képletben a Ci összetevőben R1 és R2 metilcsoportot, a Ci a összetevőben R 1 és R2 hidrogénatomot és a C2 összetevőben R1 metilcsoportot és R2 hidrogénatomot képvisel. A II általános képletben a bal oldali gyűrűt ebben a leírásban „garozamin-gyűrűnek" nevezzük. Azonkívül kimutatták, hogy a gentamicin 5 komplexszel együtt keletkező említett anyagok szerkezetileg közeli rokonságban vannak a gentamicin komplex összetevőivel, és ezért a „gentamicin antibiotikumok" csoportjába tartozóknak tekintjük ezeket is. 1° A találmány tárgya egy garozamin-gyűrűt tartalmazó gentamicin antibiotikumok oxazolidin-származékainak előállítása, amelyekben az oxazolidin-gyűrű a garozamin-gyűrűvel van kondenzálva. 15 Az új vegyületekben az oxazolidin-gyűrűvel kondenzált garozamin-gyűrű szerkezete előnyösen megfelel az la általános képletnek, mint például a gentamicin antibiotikumoknak az R4 CHO— képletű aldehidekkel — ebben a kép-20 létben R4 CH = 2—20 szénatomos alkilidéncsoportot, 4—10, előnyösen 4—8 szénatomos cikloalkil-alkilidéncsoportot vagy 7—12 szénatomos aralkilidéncsoportot jelent, vagy egy előnyösen aromás heterociklikus gyűrűt vagy két konden-25 zált gyűrűt tartalmazó heterociklikus aldehid maradékát jelenti — alkotott oxazolidin-származékaiban. A találmány szerinti oxazolidin-származékok előállíthatók egy garozamin-gyűrűt tartalmazó 30 gentamicin antibiotikumnak az oxazolidin-szár-161216
