161214. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pregnán- és androsztán sorbeli 3 béta -hidroxi-5,6-epoxiszteroidok mikrobiológiai átalakítására
161214 -szeko-androsztán-17-sav-lakton dimetilformamiddal készített oldatát hozzáadjuk 15 liter Flavobacterium dehydrogenans baktériumkultúrához, és az 1. példa szerinti módon fermentálunk. A kiindulási vegyület 25 óra alatt átalakul. A szokásos feldolgozás után kapott nyersterméket etilacetátból és etilacetát-iftetanol elegyből átkristályosítjuk. 2 g 6a,13a-dihidroxi-3-oxo-13,17-szeko-4-androsztén-17-sav-laktont kapunk. Olvadáspontja: 264/269—272 °C. £238=15 700. 10 4. példa 0,3% élesztőextraktumot, 0,5% kukoricalekvárt és 0,2% keményítőt tartalmazó, pH 7-re 15 beállított 20 ml steril vizes táptalajt tartalmazó Erlenmeyer-lombikot liofilizált Flavobacterium dehydrogenans tenyészettel oltunk be, és 48 órán át 30 °C-on és 145 ford/perc lökettel rázatjuk. Ezután 2 ml ilyen baktériumszuszpenzióval egy 20 másik, 20 ml ugyanilyen táptalajt tartalmazó Erlenmeyer-lombikot oltunk át. 6 órás növekedési szakasz után 4 ml 3/?,21-diacetoxi-5a,6a-epoxi-iea-metüi-pregnán^O-on 0,2 ml dimetilformamidos oldatát adjuk hozzá, és további 20 órán 25 át 30 °C-on rázatjuk. Ezután a fermentlevet metil-izobutil-ketonnal kirázzuk, és az extraktum egy próbáját azonos mennyiségű 6a,21-dihidroxi-16a-metil-4-pregnén-3,20-dionnal párhuzamosan futtatjuk (Rf— 30 0,5 szilikagéles lemezeken, ciklohexán-etilacetát 1:1 rendszerben) és kb. 50%-os átalakítás mutatható ki. 7637 SCHE—256 1971. július j Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás pregnán- és androsztán-sorbeli 6--hidroxi-3-keto-J4 -szteroidok előállítására, azzal jellemezve, hogy telített A-gyűrűt tartalmazó pregnán- vagy androsztán-sorbeli 3^-hidroxivagy 3/?-aciloxi-5a,6a-epoxi-szteroidot Flavobacterium-pkkal fermentálunk, miközben a mikroorganizmus adott esetben 21-helyzetben dezacetilezést is végez. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a fermentációhoz Flavobacterium dehydrogenans ATCC 13930 baktériumfajt használunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, 6a,13a-dihidroxi-3-oxo-13,17-szeko-4-androsztén-17-sav-lakton előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként a Flavobacterium tenyészethez 3/?,13a-dihidroxi-5a,6a-epoxi-13,17-szeko-androsztán-17-sav-laktont adunk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, 6a,21-dihidroxi-16a-metil-4-pregnén-3,20-dion előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként 3/?,21-diacetoxi-5ct,6a-epoxi-16a-metil-pregnán-20-ont adagolunk a Flavobacterium tenyészethez. A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. Győr-Sopron megyei Nyomda Vállalat Soproni üzeme, TÍ.ÍÜSÍJ
