161214. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pregnán- és androsztán sorbeli 3 béta -hidroxi-5,6-epoxiszteroidok mikrobiológiai átalakítására
MAGTÁR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1870. I. 26. (Sehi?-2S8) Német Szövetségi Köztársaság-beÜ elsőbbsége: 1909. I. 27. (P 19 04 543.3) ICpzzététel napja; ;972. II. 28. lent: 1973. VII. 31. 161214 C m e 167/00; G 07 b 29/02 -:}*' Fefeláiók: Or, KIBSLICH Klaus, Ny-Berlin és Pr- KQCH Wolfgang, I%ni$4dt-Arheilgen, Vegjf&szsk, Német SzflV<8tségi Köztátsaság Tulajdonos: Schering AG, cég, Ny-Etáriin és Bergkaimen, utóbbi a Nemen Szövetségi gözl^rs^s^-^an Eljárás pregnán- és androsztánrSorbeU 3#-Wdroxi.5^epoxiszteroidok mikrobiológia) átalakítására 1 A találmány tárgya új mikrobiológiai eljárás pregnán- és androsztán-sorbeli 6-hidroxi-3-keto-zj4 -szteroidok előállítására, azzal jellemezve, hogy telített A-gyűrűt tartalmazó, pregnányagy androsztán-sorbeli 3^-hidroxi- vagy Zß- 5 -aciloxi-5,6-epoxiszteroidot Flavobacterium nemzetséggel előnyösen Flavobacterium dehydrogenans fajjal fermentálunk. Flavobacterium-ok alkalmazása szteroidok mikrobiológiai átalakítására önmagában ismert 10 (Charney—Herzog: Microbial transformations Of Steroids. Academic Press, 1967, 403—306., 412, 413. o.) azonban mindeddig nem vált ismertté 3^-hidroxi-, ill. 3/?raciloxj-szteroidok, melyek egy a- vagy ^-helyzetű 5,6-epoxidgyű- 15 rűt "tartalmaznak, Flaypbacterium-pkkal történő mikrobiológiai átalakítása. A találmány szerinti eljárás kiindulási szteroidyegyületének 3^-hidrox|-, ill. Sjg-atíloxi-eso-Ppríot Is egy a- vagy j3rheiyzetű 5,6-epoxidgyű- 20 rűt kell tartalmaznia. A kiiríduljisj szteroidvegyület ezenfeljül tetszőleges egyéb szubsztituénseket Jß tartalmazhat, így pfldiul la-, 11a-, 11,3-, 14a-, 15a-, 16-, 17- és/vagy 21-helyzetű szabad vagy más funkciós csoporttá átalakított 25 hidroxil-csoportokat, előnyösen rövid szénláncú alkil-csoportokat, pl. az la-, 2a-, 7a-, 16- és/vagy 18-helyzetben, továbbá szabad vagy átalakított keto-csoportokat például a 11- és/vagy a 17-vagy 20-helyzetben, vagy halogénatomokai, elő- 30 nyösen klórt vagy fluort, például a 16-helyzeíben. A kiindulási szteroidban lehetnek továbbá kettős kötések is, például a -7, a 9(11)-, a 14(1§)és/vagy a 16-helyzetben. A találmány szerinti eljárással előállított termék 6-hidroxil-csoportja a- vagy ^-térállása aszerintj hogy kiindulási vegyületként a- vagy /?-téráílású 5j6-epoxidgyűrüt tartalmazó szteroidot használtunk. A mikrobiológiai reakeié kivitelezése sorén ismert módszereket alkalmazunk. így a legkedvezőbb fermentációs körülményekét, például a legelőnyösebb tápoldatot, a szubsztrátum megfelelő oldószerét, a szubsztrátumkonceritrácíét, a reakció műszáki körülményeit — a h©mé>sékietet, levegőztetést, pH-t, keverést — a szaporítás és a szufesxtrátumbeadagolás, valamint a nákrobíológiai reakció idejét, a szokásos analitikai módszerekkel — különösen vékonyréteg-kromatojráfíévai — végrehajtott előzetes vizsgálatok álapján választjük meg. A reakció preparatív kivitelezése során a mikroorganizmust az előkíséríetben meghatérazott reakciókörülmények között tápoldatban légmentesen vagy aerob feltételek biztosításával tenyésztjük, szaporítjuk, és oldat vagy szuszpenzió alakjában hozzáadjuk a szubsztrátumot. A fermentáció előrehaladását vékonyréteg-kromatográfiás elemzéssel követjük. A fermentáció befejeződése után a terméket egy alkalmas szerves. 161214
