161212. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 2-hidroxi-2,3-dihidro-5-fenil-lH-1,4-benzodiazepinek előállítására
MAGYAR 2ÍÉPKÖZTARSASAG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1969. XI. 25. (Sche-249) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbségei: 1968. XI. 26. (779 237); 1969. VI. 25. (836 644). Közzététel napja: 1972. II. 28. Megjelent: 1973. VII. 31. 161212 Nemzetközi oszt.: C 07 d 53/06 <"%4íi^ í, *Í ml *&*•'' eltaláló: STEINMAN Martin vegyész, Bloomfieid, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: SCHERICO LTD. cég, Luzern, Svájc Eljárás szubsztituált 2-faidroxi-2,3-dihidro-5-fenil-lH-l,4-benzodiazepinek előállítására A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új szubsztituált 2-hidroxi-2,3-dihidro-5-fenil-lH-Í,4-benzodiazepinek és sóik előállítására. Ebben a képletben X hidrogén- vagy halogénatomot vagy trifluormetilcsoportot, Rí kevés szénatomos alkil- vagy polifluoralkilcsoportot, R2 hidrogénatomot, B3 fenil- vagy X-szel szubsztituált fenilcsoportot és R4 hidrogénatomot vagy kevés szénatomos alkilcsoportot jelent. A farmakológiailag elfogadható sók szervetlen vagy szerves savak sói lehetnek; ilyen savak például a sósav, hidrogénbromid, salétromsav, kénsav, ecetsav, hangyasav, borostyánkősav, maleinsav, p-toluolszulfonsav stb. Oldott állapotban a találmány szerinti eljárással készült 2-hidroxi-vegyületek leginkább a II általános képlettel jellemezhetők, habár egyensúly áll fenn a 2-hidroxi-alak és a III általános képletű 2,5-epoxi-forma között. Szilárd állapotban az egyensúly inkább a 2,5-epoxi forma felé látszik eltolódni. A továbbiakban „2-hidroxi-vegyületeken" egyaránt értjük a II általános képletű vegyületeket és a III általános képletű vegyületeket. A vegyületek a hasonló szerkezetű ismert vegyületek előállítására használatos módszerek szerint állíthatók elő. Az előállítás egyik előnyös módja abban áll, 5 ' hogy IV általános képletű vegyületeknek — ebben a képletben X, R1; R 2 és R 3 a fenti jelenté? sűek — a ketocsoportját redukáljuk. Az így kapott I általános képletű vegyületnek szabad 2-hidroxicsoportja van, és kívánság esetén olyan 10 I általános képletű vegyületté éterezhető, amelynek képletében R4 alkilcsoportot jelent. Ennek az eljárásnak egyik előnyös kiviteli módja szerint lítiumalumíniumhidridet vagy valamely származékát alkalmas oldószerben, pél-15 dául tetrahidrofuránban vagy éterben oldva alacsony hőmérsékleten hozzáadjuk az illető 2,3--dihidro-2-oxo-5-ariI-lH-l,4-benzodiazepinhez, Az előnyös hőmérséklet kb. 0 °C. A reakciót az (A) reakcióséma szemlélteti — ezekben a kép-20 letekben Rt , R 2 , R 3 , X és s a fenti jelentésűek, R7 alkilcsoportot jelent, és m értéke 0, 1, 2 vagy 3. A 2-helyzetben éterezétt hidroxilcsoportokat tartalmazó vegyületekhez úgy juthatunk, hogy 25 II általános képletű szabad hidroxilcsoportokat tartalmazó vegyületeket — ebben a képletben Rí, R2, R3 és X a fenti jelentésűek — a mégfelelő R4OH általános képletű alkoholokkal reagáltatunk — ebben a képletben R4 alkilcso-30 portot jelent —. 161212
