161208. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-aminometil-indol származékok előállítására

161208 15 16 Ibolyántúli színkép: •*max (etanolban): 372 millimikron (s = 28 800). 4. példa 1 g fenilpiroszőlősav-etilészter-p-nitrofenilhidrazon béta-izomert 40 ml 50%-os hangyasavban szuszpendálunk, és 4 óra hosszat forraljuk viszszafolyató hűtőt alkalmazva. Ezután az oldószert csökkentett nyomáson elpárologtatjuk, és a maradékot kis mennyiségű etanollal mossuk. Ily módon 0,75 g 3-fenil-5-nitro-indol-2-karbonsav-etilésztert kapunk, amely 235—237 °C-on bomlás közben olvad. 5. példa 32,7 g fenilpiroszőlősav-etilészter-p-nitrofenilhidrazon, 200 ml ecetsav és 200 ml tömény sósav elegyét 2 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtőt alkalmazva. Lehűlés után a levált szilárd terméket szűréssel elkülönítjük és vízzel mossuk; 23,8 g 3-fenil-5-nitro-indol-2-karbonsav-etilésztert kapunk. 6. példa 40 g fenilpiroszőlősav-p-nitrofenilhidrazont 1,5 liter 50%-os hangyasavban szuszpendálunk és 4 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtőt alkalmazva. Az oldószert ezután csökkentett nyomáson eltávolítjuk, és a maradékot etanollal mossuk; ily módon 37 g 3-fenil-5-nitro-indol-2-karbonsavat kapunk. Etanolból átkristályosítva a narancssárga kristályok 299 °C-on bomlás közben olvadnak. A fent leírthoz hasonló módon állítható elő az alábbi vegyület is: 3-(o-klórfenil)-5-nitro-indol-2-karbonsav, o.-p,: 257—260 °C. 7. példa szárítjuk; ily módon 8,8 g 3-fenil-5-nitro-indol-2-karbonsav-etilésztert kapunk. 8. példa 7,1 g p-nitroanilin, 20,9 g tömény sósav és 20 ml víz elegyét a szilárd anyag oldódásáig hevítjük, majd lehűtjük 0 °C hőmérsékletre. Az elegyet 3,7 g nátriumnitrit 7 ml vízzel készített és 0 °C alá lehűtött oldatának cseppenkénti hozzáadása útján diazotáljuk. Az elegyhez 11,7 g nátriumacetátot adunk, és 30 percig keverjük 5°C alatti hőmérsékleten. A reakcióelegyet ezután hozzácsepegtetjük 11 g alfa-benzil-acetecetsav-etilészter és 14,7 g vízmentes káliumacetát metanollal készített jéghideg oldatához; ezt a műveletet 3 °C alatti hőmérsékleten, keverés közben végezzük. A reakcióelegyet azután 10 °C alatti hőmérsékleten 1 óra hosszat keverjük, majd felmelegítjük és 4 óra hosszat forraljuk visszafolyatás közben. Lehűlés után a levált szilárd terméket elkülönítjük, majd metanollal és vízzel eldörzsöljük, ily módon 14,5 g fenilpiroszőlősav-etilészter-p-nitrofenilhidrazont kapunk, amely 108—117 °C-on olvad. Ezt a hidrazont 45 ml izopropilalkohol és 45 ml tömény kénsav elegyével melegítjük. Visszafolyató hűtőt alkalmazva 5 órai forralás után a reakcióelegyet lehűtjük. A levált szilárd terméket szűréssel elkülönítjük, vízzel mossuk és szárítjuk; ily módon 10,5 g fenil-5-nitro-indol-2-karbonsav-etilésztert kapunk, amely 218 °C-on olvad. 9. példa 22,5 g fenilpiroszőlősav 500 ml etanollal készített oldatához 21 g p-nitrofenilhidrazint adunk. Az elegyet 30 percig forraljuk visszafolyató hűtőt alkalmazva, majd az oldószert elpárologtatjuk. A maradékhoz 1,5 liter 50%-os vizes hangyasavat adunk, és 4 óra hosszat forraljuk visszafolyatás közben. Az oldószert ezután csökkentett nyomáson elpárologtatjuk, a maradékot pedig eldörzsöljük etanollal; ily módon kvantitatív hozammal kapjuk a 3-fenil-5-nitro-indol-2-karbonsavat, amely 297 °C-on bomlás közben olvad. Etanolból átkristályosítva narancssárga kristályos terméket kapunk, o.-p. 299 °C (boml). Elemzési adatok: a C15H10O4N2 képlet alapján számított értékek: C 63,83%, H 3,57%, N 9,92%, talált értékek: C 63,40%, H 3,51%, N 10,02%. 10. példa 25 g fenilpiroszőlősav, 23 g p-nitrofenilhidrazin, 480 ml ecetsav és 450 ml tömény sósav elegyét 2 óra hosszat melegítjük visszafolyatás közben. A reakcióelegyet azután lehűtjük, majd jeges vízbe öntjük. A képződött csapadékot szűréssel elkülönítjük, vízzel mossuk és szárítjuk; ily módon 40 g 3-fenil-5-nitro-indol-2-karbonsavat kapunk. A termék etanolból átkristályosított mintája 299 °C-on bomlás közben olvadó kristályos anyag. 7,1 g p-nitroanilin, 20,9 g tömény sósav és 20 ml víz elegyét a szilárd anyag teljes oldódásáig 45 melegítjük, majd 0°C hőmérsékletre hűtjük. Cseppenként hozzáadjuk 3,7 g nátriumnitrit 7 ml vízzel készített és 0 °C alá hűtött oldatát, majd az elegyet 10 percig keverjük. Ezután 11,7 g nátriumacetátot adunk hozzá és 5 °C alatti hőmér- 50 sékleten 30 percig keverjük. A reakcióelegyet hozzácsepegtetjük 11 g alfa-benzil-acetecetsav-etilészter és 14,7 g vízmentes káliumacetát metanollal készített oldatához 3°C alatti hőmérsékleten keverés közben, majd az elegyet 10 °C hő- 55 mérsékleten további 2 óra hosszat keverjük. A reakcióelegyet 200 ml éterrel extraháljuk. Az éteres fázist elkülönítjük, vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és bepároljuk; olajszerű maradékot kapunk. 60 Ehhez az olajszerű maradékhoz 50 ml izopropilalkoholt és 50 ml tömény sósavat adunk, majd az elegyet 5 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtőt alkalmazva. Lehűlés után a képződött csapadékot szűréssel elkülönítjük, vízzel mossuk és 65 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 8