161208. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-aminometil-indol származékok előállítására
161208 6 ves savval, mint ecetsavval vagy oxálsavval képezett s& alkalmazható. A reakció hasonló körülmények között folytatható le, mint a (VIII) általános képletű 2-karbonsav-származékoknak a fenilhidrazon-származékokból fent leírt előállítása esetében. Ha azonban ezt a reakciót enyhe reakciókörülmények között folytatjuk: le, akkor as (VII) általános képletű fenilhidrazon-származékhoz jutunk. Ebben az esetben a keletkezett (VII) általános képletű vegyületet nem feltétlenül szükséges a ciklizálási reakció céljaira elkülöníteni a reakcióelegyből. A fenti: eljárással előállítható (VIII) általános képletű indol-2-karbonsav-származékok példáiként az alábbiak említhetők: 3-feniI-&-nitro-indol-2-karbonsav, 3'-fenil-ö^mtro-indol-2-karbonsav-metilészter, 3L -fenil i -5»-nitro-indol-2-karbonsav-etilészter, 3-fenil-'5*-nitro-indol-2-karbonsav-terc.-butilészter, S'-fenil-ft- (vagy -4) -nitro-indol-2-karbonsav, 3-fenil-7-nitro-indol-2-karbonsav, 3-(o-klórfenil)-5-nitro-indol-2-karbonsav, 3-(o-fluorfenil)-5>-nitro-indol-2-karbonsav, 3*-(o-brórnfenil)-5-nitro-indol-2-karbonsav, 3-(m-klórfenil)-5-nitro-indol-2^karbonsav, 3-(p-klórfenil)-5-nitro-indol-2-karbonsav, l-metil-3-fenil-5-nitro-indol-2-kar bonsav, l-etíl-3-fenil-5'-nitro4ndol-2-karbonsav, l-propil-3-fenil-5-nitro-indol-2-karbonsav, l-metil-3-(o-klórfenil)-5-nitro-indol-2--karbonsav, l-metil-3-(o-fluorfenil)-5-nitro-mdol-2--karbonsav. Ha a fent leírt eljárás során kiindulóanyagként egy (Illa) általános képletű nitrofenilhidrazin-származékot — ahol R jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — és egy (IVa) fenilpiroszőlősav-származékot — ahol X a fenti jelentésű — alkalmazunk, akkor a (VlIIb) általános képletnek megfelelő indol-2-karbonsav-származékhoz jutunk. A csatolt rajz szerinti (VIIIc) általános képletnek megfelelő indol-2-karbonsav-származékok — ahol R1 és X jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — előállíthatók oly módon is, hogy valamely (V) általános képletű nitrobenzil-diazómum-vegyületet egy (VI) általános képletű béta-ketokarbonsav-észter-származékkal reagáltatunk. E reakció kivitelezése során a (VI) általános k-épletű béta-ketokarbonsav-észter-származékot valamely bázisos szer, mint nátriumhidroxid, kálkimtódroxid, nátriumacetát, káliumacetát, nátrhimmetilát vagy1 nátriumetilát jelenlétében, valamely erre alkalmas oldószerben, mint vízben, metanolban vagy etanolban reagáltatjuk az (V) általános képletű ni trobenzol-diazónium-vegyülettel"; a reakció ilyen:körülmények között simán végbemegy. A benzoi-diazónium-vegyület instabilitása következtében a reakciót célszerűen 10 °C alatti, még előnyösebben 5 °C alatti hőmérsékleten folytatjuk le. Ha a reakcióterméket ezután savval kezeljük, akkor a fent említett (VIIIc) általános képletű indol-2-karbonsavészter-származék keletkezik. A reakcióterméket azonban elő^ nyösebb a következő reakciólépés előtt elkülöníteni. A fenti reakció során savként pl. ásványi savak, 5 mint sósav, brómhidrogénsav, kénsav, foszforsav, poliföszforsav vagy hasonlók, vagy pedig Lewis-savak, mint cinkklorid, vas(II)-klorid, alumíniumklorid, ón(II)-klorid, bórtrifluorid vagy hasonlók alkalmazhatók. 10 A reakcióhoz oldószerként pl. alkanolok, mint metanol, etanol vagy izopropanol; aromás szénhidrogének, mint benzol, toluol vagy xilol; szerves savak, mint hangyasav vagy ecetsav; vagy egyéb szerves oldószerek kerülhetnek alkalma-15 zásra. A fenti eljárással pl. az alább felsorolt (VIIIc) képletű indol-2-karbonsav-származé'kok kerülhetnek előállításra: 3-fenil-5-nitro-indol-2-karbonsav-metilészter, 20 3-fenil-5-nitro-indol-2-karbonsav-etílészter, 3-fenil-5-nitro-indol-2-karbonsav-terc-butilészter, 3-fenil-6- (vagy -4) -nitro-indol-2-karbonsav-etilészter, 25 3^fenil-7-nitro-indol-2-karbonsav-etilészter, 3^(o-klórfeníl)-5-nitro-indol-2-karbonsav-etilészter, 3-(oj brómfeml)-5-nitro-indol-2-karbonsav-etilészter, 30 3-(o-fluorfenil)-5-nitro-indol-2-karbonsav-etilészter, 3^(m-klórfenil)-5-nítro-indol-2-karbonsav-etilészter, 3-(p-klórfenil)-5-nitro-indol-2-karbonsav-35 -etilészter. A (VIHe) általános képletnek megfelelő indol-2-karbonsav-származékök — ahol R, R4 és X jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — oly módon is előállíthatók, hogy vala-40 mely (Vilid) általános képletű indol-2-karbonsav-származékot — ahol R4 és X jelentése a fentivel egyező — alkilezünk. Ezt az alkilezési reakciót oly módon folytathatjuk le, hogy a (Vilid) általános képletnek 45 megfelelő indol-2-karbonsav-származékot valamely alkilezőszerrel kezeljük alkalikus szer jelenlétében, vagy pedig a (Vilid) képletű vegyület alkálisójának előzetesen, valamely alkalikus szerrel való kezelés útján történt képzése után. Al-50 kálikus szerként ehhez az eljáráshoz pl. alkálifémek, alkáliföldfémek, alkálifémhidridek, alkáliföldfémhidridek, alkálihidroxidok, alkáliföldfém-hidroxidok, alkálifémamidok vagy alkáliföldfémamidok alkalmazhatók. 55 A (Vilid) általános képletű indol-2-karbonsav-származékok al'kilezéséhez alkilezőszerként pl. alkilhalogenidek, mint metiljodid, etilbromid, etiljodid vagy butilbromid; alkilszulfátok, mint dimetilszulfát vagy dietilszulfát; aromás alkil-60 szulfonátok, mint metil-p-toluolszulfonát; valamint diazoalkánok, mint diazometán alkalmazhatók. A fenti eljárással előállítható (VIHe) általános képletű indol-2-karbonsav-származékok példái-65 ként a következőket említhetjük: 3
