161206. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-aminobenzilpenicillin előállítására
161206 Fél óra alatt 2,86 g D-fenilglicin-N-karbonsavanhidridet adunk a reakciókeverékhez, a reakció során fenntartva a hőmérsékletet és 4,8—4,9 pH-t. A reakciókeveréket az N-karbonsavanhidrid hozzáadása után 1 órán át keverjük, majd centrifugálva elválasztjuk a folyadékot. Az oldhatatlan anyagot 20 ml vízzel mossuk, centrifugáljuk, és a mosóvizet hozzáadjuk a vizes főfrakcióhoz. A 4,8 pH-jú vizes fázist eredeti térfogatának felére koncentráljuk, és éjszakán át 5°-on állni hagyjuk. A kristályos 6-D-a-aminobenzilpenicillin-trihidrátot 10 ml hideg vízzel, majd 15 ml acetonnal mossuk, és levegőn megszárítjuk. A hozam 3,1 g (titere 850 y/m g)-3. példa 6 Táblázat 10 15 Az 1. példában a benzaldehidet piperonállal helyettesítve a 6-APA-terc-oktilaminsó pipero- 20 nálszármazékát kapjuk. 25 30 Ebből a sóból 15,0 g-ot 250 ml hideg metilénkloridban (1°) és 250 ml hideg vízben szuszpendálunk. A pH-t féltömény sósavval 4,8-ra állítjuk be. 20 perc alatt hozzácsepegtetünk 5,7 g D-fenilglicin-N-karbonsavanhidridet 40 ml metilénkloridban. A reakciót 4,8—4,9 pH-nál és l°-on még egy óra hosszat folytatjuk, majd a reakciókeveréket centrifugáljuk. A felső vizes folyadékot dekantáljuk, az oldhatatlan anyagot vízzel mossuk, és a mosóvizet a fő frakcióhoz adjuk. A metilénkloridot eltávolítjuk a vizes részből, és ezt az oldatot nátriumhidroxiddal 4,8 pH-ra közömbösítjük, és egy órán át 5°-on állni hagyjuk. A vizes szüredéket bepároljuk 90 ml-re, és éjszakán át 5°-on állni hagyjuk. A kristályos csapadékot leszűrjük, 15 ml hideg vízzel és 30 ml acetonnal mossuk. A hozam 7,3 g 6-D-a-aminobenzilpenicillin-trihidrát. A következő adatok szemléltetik a találmány szerinti eljárással kapott javított eredményeket. A táblázat első része a 6-D-ct-aminobenzilpenicillin-trihidrát hozamát mutatja, ha az 1. példa szerint D-fenilglicin-N-karbonsavanhidridet a megadott oldószerrendszer alkalmazásával 6-APA-benzilidén-terc-oktilaminsóval reagáltatjuk. Az adatok második csoportja D-fenilglicin-N-karbonsavanhidridnek 6-APA-val hasonló oldószerrendszerben való reagáltatásával kapott hozamokat mutatja. A táblázat adatai bizonyítják, hogy az aldehid reakciótermék reakciója csak 250 vagy 500 ml vízben 19,5%, illetve 21% hozamot ad. Keverék oldószerrendszerben, amely 250 ml vízből és 250 55 ml metilénkloridból áll, a hozam jelentősen, 48,5%-ra nő. Ha 6-APA-t magában használunk vízben vagy oldószerkeverékben, a hozam 21%, 27,5%, illetve 15%. Az 1., 2., 4., 5. és 6. kísérletek között nincs jelentős különbség, de lényeges különbség mutatkozik a 3. kísérletben kapott eredményben. 40 45 50 Kiindulási anyag Oldószer TermékKiindulási anyag súly, g típus térfogat ml hozam Kiindulási anyag súly, g típus térfogat ml súly, % g 1. 6-APA-benzilidén-terc-oktilamin 15 H2 0 250 2,75 19,5 2. 6-APA-benzilidén-terc-oktilamin 15 H2 0 500 2,95 21 3. 6-APA-benzilidén-terc-oktilamin 15 H2 0 CH2 C1 2 250 250 7,1 48^5 4. 6-APA 7,5 H2 0 250 2,95 21 5. 6-APA 7,5 H2 0 450 3,6 27,5. 6. 6-APA 7,5 H2 0 CH2 C1 2 250 250 2,1 15. 35 S Szabadalmi igénypontok 60 1. Eljárás a-áminobenzilpenicillin előállítására azzal jellemezve, hogy 6-aminopenicillánsavnak az aldimin részben ct-hidroxilcsoporttól mentes aromás aldiminjét vagy annak tercier alkilaminsóját 30—70 tf.% vizet és 70—30 tf.%, legfeljebb 4 szénatomos és egy szénatomon legfeljebb 3 klóratomot tartalmazó, vízzel elegyíthetetlen klórozott alkánt tartalmazó kétfázisú oldószerrendszerben fenilglicin-N-karbonsavanhidriddel reagáltatjuk, és a terméket kinyerjük a vizes fázisból. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítás! módja azzal jellemezve, hogy az aromás aldimin képzéséhez aldehidként benzaldehidet használunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy az aromás aldimin képzéséhez aldehidként ánizsaldehidet használunk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy az a-aminopenicillánsav aldiminjének tercier alkilaminsójaként terc.-oktilaminsót és klórozott atkánként metilénkloridot használunk. 5. A 4, igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy az oldószerfázisban 50 tf.% metilénkloridot használunk. A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. Győr-Sopron megyei Nyomda Vállalat Soproni üzeme, 73.10406
