161204. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 12,12'- karbonil-bisz- [6H-dibenz [b,f] [1,4] -oxazocin- és -tiazocin11 (12H)-on] és - [11,12-dihidro-6H-dibenz [b,f] [1,4]-oxazocin] és -tiazocin] előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS A bejelentés napja: 1970. október 9. (SU 567) Közzététel napja: 1972. február 28. Megjelent: 1973. VI. 30. 161204 Nemzetközi oszt.: C 07 d 87/54 C 07 d 93/44 k ''*%• •**.-.>*?> Feltaláló: YALE Harry Louis vegyész, New Brunswick, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: E. R. SQUIBB AND SONS, INC. cég, New York, Amerikai Egyesült Államok Eljárás 12,12'-karbonil-bisz-[6H-dibenz[í),f] [l,4]oxazocin - és tiazocin-ll(12H)-on] és -[ll,12-dihidro-6H-dibenz[b,f] [l,4]oxazocin és -tiazocin előállítására A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új 12,12'-karbonil-bisz-[6H-dibenz[b,f]tl,4]oxazocin- és ~tiazocin-ll(12H)-on] és -[11,12-dihidro-6H-dibenz[b,f][l,4]oxazocin- és -tiazocin] előállítására. Ebben a képletben Y metilén- vagy karbonilcsoportot és Z oxigén- vagy kénatomot jelent. Az I általános képletű vegyületek előállítására egy II általános képletű vegyületet — ebben a képletben Y és Z a fenti jelentésűek — egy nem protonos oldószerben, például N,N-dimetilformamidban, benzolban, toluolban, etilénglikolban vagy dimetiléterben, nátriumhidriddel, nátriumamiddal, lítiumamiddal, butillítiummal, nátriumhidroxiddal, káliumhidroxiddal stb. reagáltatunk, és a keletkezett III általános képletű aniont — ebben a képletben Y és Z a fenti jelentésűek — nem protonos oldószerben foszgénnel reagáltatva átalakítjuk az I képletű vegyületté. A II általános képletű kiindulási anyagok előállítására előbb egy o-halogénmetilbenzoesav-alkilésztert szerves oldószerben, például dimetilformamidban o-nitrofenol vagy o-nitrotiofenol alkálisójával reagáltatunk. Az így kapott alkil-o-(o-nitrofenoxi)-metilbenzoátot vagy alkil-o-(o-nitrofeniltio)-metilbenzoátot hidrolizálva a megfelelő szabad benzoesavhoz jutunk. Az utóbbi nitrocsoportját aminocsoporttá redukáljuk. Ezt a terméket ciklizálva, például N,N-diciklohexilkarbodiimiddel etilacetátban, olyan II általános képletű kiindulási vegyülethez jutunk, amelynek képletében Y karbonilcsoportot jelent. Ez a karbonilcsoport metiléncsoporttá redukálható, például lítiumalumíniumhidriddel éterben. A találmány szerinti eljárással előállított új vegyületek felhasználhatók mint antiszeptikumok vagy fertőtlenítőszerek, például a levegővel terjedő közönséges baktériumok, mint a Staphylococcus és Diplococcus fajok leküzdésére, például vizes oldat, emulzió vagy szuszpenzió alakjában legfeljebb 10% koncentrációban. Azonkívül levert állapot, görcsök ellen és nyugtatószerként is használhatók napi 10—500 mg perorális adagban. A találmány szerinti eljárással előállítható I általános képletű karbonil-bisz-származékokhoz kémiai szerkezet tekintetében közelálló vegyületeket nem ismerünk. Kémiai hasonlóság mutatkozik a diaminobenzotrifluoridok és foszgén reagáltatásával keletkező benzimidazolokkal [Chem. Abst. 67, 116 604g (1967)]. A következő példák szemléltetik a találmány szerinti eljárást. A hőmérsékleteket Celsius-fokban adjuk meg. 1. példa 12,12'-Karbonil-bisz-[6H-dibenz[b,f][l,4]oxazocin-11 (12H)-on] 30 0,56 g 50%-os olajos nátriumhidrid szuszpen-10 15 20 25 161204