161203. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-fenil-1,3-dihidro-2H-1,4-benzodiazepin-2-on-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADAI LEÍRÁS A bejelentés napja: 1970. szeptember 9. (SU—565) Japán elscfc'bs'égei: 1969. .szeptember 10. (71871/89) 1969. október 6. (80145/69) és (80146/69) 1969. október 14. (82389/69) 1970. január 16. (4644/70) Közzététel napja: 1972. február 28. Megjelent: 1973. VI. 30. I 161203 Nemzetközi oszt.: C 07 d 53/06 Feltalálók: YAMAMOTO Hisao vegyész, Nishinomiya-shi, INÁBA Shigeho vegyész, Takarazuka-shi, OKAMOTO Tadashi vegyész, Ashiya-shi, HIROHASHI Toshiyuki vegyész, Ashiya-shi, ISHIZUMI Kikuo vegyész, Minoo-shi, YAMAMOTO Michihiro vegyész, Töyonaka-shi, MARUYAMA Isamu vegyész, Minoo-shi, MORI Kazuo vegyész, Kobe, KOBAYASHI Tsuyoshi vegyész, Minoo-shi, Japán Tulajdonos: Sumitomo Chemical Company Ltd. cég, Osaka, Japán Eljárás 5-fenil-l,3-dihidro-2H-l,4-benzodiazepín-2~on-származékok előállítására A találmány tárgya új eljárás az (I) általános képletű 5-fenil-1,3-dihidro-2H-l ,4-benzodiazepin-2-on-származékok és sóik előállítására — ahol Rí jelentése hidrogénatom, metil- vagy ciklopropil-metil-cikloalkil-csoport, R2 és R3 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, halogénatom, trifluormetil- vagy nitro-csoport. Az (I) általános képletű benzodiazepin-származékok erős trankvilláns, izomrelaxáns, antikonvulzáns és altató hatással rendelkeznek. Már ismeretes néhány eljárás az (I) általános képletű benzodiazepin-származékok előállítására. A jelenleg ismert legelőnyösebb elj'árásváltozat szerint a benzodiazepin-származékokat 2-amino-benzofenon-származékok és glicin-hidroklorid vagy glicin-etilészter reakciójával állítják elő (1 145 626 sz. NSZK szabadalmi leírás). Az idézett eljárás szerint pl. 5-klór-2-metilamino-benzofenon és glicin-etilészter-hidroklorid elegyének melegítésével 30%-nál kisebb hozammal állítanak elő nyers 7-klór-l-metil-5-f enil-1,3--dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-ont. Egy másik ismert eljárás szerint a benzodiazepin-származékokat klóracetamidobenzofenon-származékok és ammónia reakciójával állítják elő [Sternbach és mtsai: J. Org. Chem. 27, 3788 (1962), 1 136 709 sz. NSZK szabadalmi leírás]. Az eljárás szerint pl. 2-klór-acetamido-5--klór-benzofenon és metanolos ammónia reakciójával 33%-os hozammal állítanak elő 7-klór-5-f enil-1,3-dihidro-2!H-l,4-benzodiazepin-2-ont, amelyet a következő lépésben metiljodiddal a megfelelő 1-metil-származékká alakítanak. Azt találtuk, hogy az (I) általános képletű benzodiazepin-származékok nagy hozammal és rendkívül tiszta állapotban állíthatók elő úgy, hogy valamely (II) általános képletű új glicilamid-származékot — ahol Rí, R2 és R3 jelentése a fent megadott — vagy a (II) általános képletű vegyület sóját oxidálószerrel reagáltatjuk. A (II) általános képletű új kiindulási anyagokat a (III) általános képletű ftálimidoacetil-származékok — ahol R1; R 2 és R3 jelentése a fent megadott — és hidrazin reakciójával állíthatjuk elő. A (III) általános képletű ftálimidoacetil-származékok új vegyületek. E vegyületeket úgy állíthatjuk elő, hogy a (IV) általános képletű aminofenilsztirol-származékokat — ahol Rí, R2 és R3 jelentése a fent megadott — ftálimidoacetilhalogenidekkel reagáltatjuk, vagy a (IV) általános képletű aminofenilsztirol-származékokat halogénecetsavhalogenidekkel reagáltatjuk, és a kapott (V) általános képletű halogénacetamidvegyületet — ahol Rí, R2 és R 3 jelentése a fent megadott és X halogénatomot jelent — ftálimidfémvegyülettel reagáltatjuk. Valamennyi ismertetett reakció könnyen végbemegy, és a termékek nagy hozammal képződ-161203
