161201. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-szubsztituált pikolinil-penicillinek és- cefaloszporinok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS A bejelentés napja: 1970. június 15. Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1969. június 17. {834 157) Közzététel napja: 1972. január 28. Megjelent: 1973. VI. 30. 161201 Nemzetközi oszt.: C 07 d 99/24 Feltalálóik): SCHWARZ J. S. Paul vegyész, State College Pennsylvania, SHEEHAN John T, vegyész, Middlesex, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: E. R. Squibb and Sons, Inc. cég, New York, Amerikai Egyesült Államok Eljárás 3-szubsztituált pikolinil-penicillinek és -cefaloszporinok előállítására A találmány tárgya eljárás az I általános képletű 3-szubsztituált pikolinil-penicillinek és -cefaloszporinok előállítására. Ebben a képletben R amino- vagy legfeljebb 6 szénatomos acilami- 5 nocsoportot és R1

II vagy III általános képletű csoportot jelent — ez utóbbi képletekben M hidrogénatomot vagy alkálifémiont, például nátrium- vagy káliumiont, és 10 A 4 szénatomos aciloxicsoportot jelent. Az I általános képletű vegyületek fiziológiailag hatásos anyagok, erős antibakteriális hatással számos mikroorganizmus, többek között olyan Gram-pozitív és Gram-negatív mikroorganizmu- 15 sok ellen, mint a Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Aerobacter aerogenes és Shigella sommei. Azonkívül a találmány szerinti eljárással készült vegyületek hatásosak általában az 20 antibiotikumoknak ellenálló mikroorganizmustörzsekkel, azaz olyan törzsekkel szemben, amelyek penicillinázt termelnek, miként a Staphylococcus aureus egyes törzsei. Erre a célra perorálisan vagy parenterálisan 25 alkalmazhatók tabletták, kapszulák, injekció vagy hasonlók alakjában a gyógyszerészeti gyakorlatban használatos hordozókkal együtt, megfelelően adagolva. Állatkísérletekben patkányok, kutyák, macskák, szarvasmarhák, lovak stb. szá- 30 mára a napi adag egyszer vagy többször naponta beadva 0,01—1,5 g/kg testsúly lehet. Azonkívül a találmány szerinti eljárással készült vegyületek felhasználhatók takarmányadalékként a növekedés ütemének fokozására, a táplálékkihasználás javítására és fertőzések elhárítására feszültségi állapot, például az elválasztás, kasztrálás, oltás idején, vagy magas hőmérsékletnél vagy szállítás közben. Erre a célra a takarmányhoz 10—400 g, előnyösen 200 g vegyületet adunk tonnánként. Azonkívül a találmány szerint készült vegyületek felületi fertőtlenítőszerekként használhatók különféle Staphylococcus fajok ellen. Erre a célra a vegyületet előnyösen felületaktív anyagot tartalmazó vízben oldjuk vagy szuszpendáljuk 0,5— 10% koncentrációban, és ezzel a folyadékkal mossuk a falakat, padlót stb. ~ Az I általános képletű vegyületek előállítására egy V általános képletű szubsztituált pikolinsavat egy IV általános képletű 6-aminopenicillánsavval vagy 7-aminocefaloszporánsavval kondenzálunk — ezekben a képletekben R és R1 a fenti jelentésűek. A reakciót ismert kondenzálószerek, például diciklohexilkarbodiimid, bisz-(imidazolil)-karbonil vagy etoxiacetilén vagy a pikolinsav vegyes anhidridjei vagy más aktivált alakjai, például a savanhidrid, savazid vagy p-nitrofenoxiészter alkalmazásával hajtjuk végre. Ezeknek a módszereknek az amidszintézisben való 161201