161196. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-(dialkil aminoalkil)-5-,11-dihidrodibenz [b,e] [1,4] oxazepin-N-oxidok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1970. IV. 07. Közzététel napja: 1972. II. 28. Megjelent: 1973. VI. 30. (SU-523) 161196 Nemzetközi osztály: C 07 d 87/54 ^ ^4* -Jl*^ Feltalálók: Yale Harry Louis, Bernstein Jack, vegyészek, New Brunswick, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: E. B. Squibb and Sons, Inc. cég, New York, Amerikai Egyesült Államok Eljárás 5-(dialkilaminoaIkil)-5,ll-dihidrodibeBz[b,e][l,4]oxazepin-N-oxidok előállítására A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új bázisosan szubsztituált dihidrodibenz[b,e][l,4]oxazepin-N-oxidok és sóik előállítására. Ebben a képletben A kevés szénatomos alkiléncsoportot és R kevés szénatomos alkilcsoportot jelent. Az I általános képletű vegyületek savakkal sókat alkotnak. Ezek a sók felhasználhatók a termék elválasztására is. A sókból nátriumhidroxiddal felszabadítható a szabad bázis. A savaddíciós sók előállítására alkalmas savak például a hidrogénhalogenidek (például sósav vagy hidrogénbromid), kénsav, salétromsav, foszforsav, oxálsav, maleinsáv, fumársav, borkősav, citromsav, ecetsav, borostyánkősav és embonsav. A találmány szerinti eljárással készült vegyületek antiaritmikus hatásúak, és a szív aritmiájának a kezelésére használhatók napi 4—5 részadagban 5—40 mg/kg testsúly mennyiségben, perorálisan vagy parenterálisan tabletták, kapszulák vagy injekciók alakjában, amelyek a szabad bázist vagy fiziológiailag elviselhető savaddíciós sóját a gyógyszerészeti gyakorlatban szokásos hordozóanyagokkal együtt tartalmazzák. A vegyületek felhasználhatók továbbá felületi fertőtlenítőszerekként és 0,001—0,1%-os vizes oldat vagy szuszpenzió alakjában baktériumok vagy gombák, például S. aureus, S. schottmuelleri, T. mentagrophytes és hasonlók elszaporodásának megakadályozására tenyészetekben. 10 15 20 25 30 A találmány szerinti eljárás értelmében egy II általános képletű vegyületet — ebben a képletben A és R a fenti jelentésűek — egyenértéknyi mennyiségű hidrogénperoxiddal reagáltatunk, a reakciót előnyösen iners szerves oldószerben, például egy alkanolban (például etanolban) végrehajtva. A találmány szerinti eljárás kiindulási anyagainak, a legközelebbi ismert vegyületeknek az előállítását a 3 069 432 számú amerikai szabadalom leírása ismerteti. A savaddíciós sók előállítására az eljárás során keletkezett bázist a szokott módon a kívánt savval kezeljük. A következő példában szemléltetjük a találmány szerinti eljárás végrehajtását. A hőmérsékleti adatokat Celsius-fokokban adjuk meg. Példa 5-(2-Dimetilaminoetü)-5,l 1 -dihidrodibenz[b,e]~ [l,4]oxazepin-N-oxid-maleát 6,5 g 5-(2-dimetilaminoetil)-5,ll-dihidrodibenz[b,e][l,4]oxazepin, 3,0 g 30%-os vizes hidrogénperoxid és 50 ml, 95%-os etanol keverékét visszafolyatással 3,5 óra hosszat forraljuk, majd szárazra párolva az N-oxid-bázist viszkózus sárga olaj alakjában kapjuk. Ezt az olajat feloldjuk 20 ml acetonban, s 20 ml acetonban ol-161196