161194. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-alkil-5-fenil-7-klór-1,3-dihidro-2H-1,4-benzodiazepin-2-on-származékok tisztítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1969. II. 19. Japán elsőbbsége: 1968. II. 21. (11300/68) Közzététel napja: 1972. II. 28. Megjelent: 1973. VI. 30. (SU-411) 161194 Nemzetközi oszt.; C 07 d 53/06 "'«ff Feltaláló(k): Inába Shigeho, Takarazuka-shi, Hirohashi Toshlyuki, Kolbe, Izumi Takahiro, Takarazuka-shi, Yamamoto Hisao, Nishinomiya-shi, vegyészek, Japán Tulajdonos: Sumitomo Chemical Company Ltd. cég, Osaka, Japán Eljárás l-alkil-5-fenil-7-klór-l,3-dihidro-2H-l,4-benzodiazepin -2-on-származékok tisztítására A találmány l-alkil-5-fenil-7-klór-l,3-dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on-származékok új tisztítási eljárására vonatkozik. Az alkil szón itt 1—3 szénatomszámú alkilcsoportot és ciklopropilmetil-csoportot értünk. Közelebbről, a találmány szerint a nyers l-alkü-5-fenil-7-klór-l,3--dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on-származékot sósavban oldjuk, az oldatot részben semlegesítjük, a kicsapódó szennyezéseket elválasztjuk és ezzel tiszta benzodiazepin-származékot nyerünk. Az l-alkil-5-fenil-7-klór-l,3-dihidro-2H-l,4--benzodiazepin-2-on-származékok feltűnően jó trankvilláns, izomelernyesztő vagy spazmolitikus hatást mutatnak, ezért szükségtelen hangsúlyoznunk, hogy az anyag tisztaságával kapcsolatos követelmények igen magasak. Egy l-alkil-5-f enil-7-klór-l ,3-dihidro-2H-l ,4--benzodiazepin-2-on-származék előállítható például 2-(2-bróm-N-metil-acetamid)-5-klórbenzofenon alkoholos ammóniával (1 136 709 sz. német szabadalom) vagy 2-(N-metil-toziloxiacetamid)-5-klórbenzofenon (799 986 sz. kanadai szabadalom) ammóniával való reagáltatása útján. Az így előállított termék sárga színű kristályos anyag. Azt találtuk, hogy a kristályok színét szennyezések, így 2-alkilamino-5-klór-benzofenon okozzák, melyek egy közönséges tisztítási eljárással, mint átkristályosítással vagy aktív szenes kezeléssel nehezen távolíthatók el. 10 15 20 25 30 Az ilyenfajta 1-helyettesített 5-fenilr7-klór-1,3-dihidro-2H-l ,4-benzodiazepin-2-on-származékok tisztítására eddig általában kromatográfiás eljárásokat alkalmaztak és az irodalom is ilyeneket ajánl erre a célra. Így pl. a 60 039 sz. NDK szabadalmi leírás és a 484163 sz. svájci szabadalmi leírás szerint szilikagélen történő kromatografálással tisztítják a terméket, míg a 475 263 sz. svájci szabadalmi leírás szerint aluminiumoxidon történő kromatografálással távolítják el a melléktermékként képződött 5-klór-2-metilamino-benzofenont az l-metil-5-fenil-7-klór-l ,3-dihidro-2H-l ,4-benzodiazepin-2-on mellől. Ezek a kromatografálási módszerek jó hatásúak ugyan, kivitelezésük azonban nehézkes és nagyméretű ipari termelés esetén az eljárást költségessé és technológiailag hátrányossá teszik. Egy nem kromatografáláson alapuló eljárást ír le a 3 102 116 sz. amerikai szabadalmi leírás a nyers l-metil-5-fenil-7-klór-l,3-dihidro-2H-l,4--benzodiazepin-2-on tisztítására. E leírás szerint az említett vegyületet híg sósavval kezelik, az oldhatatlan anyagot elválasztják, a kapott folyadékot salétromsavval vagy kénsavval kezelik, a keletkezett oldhatatlan anyagot elkülönítik, majd etanollal és telített vizes ammóniával keverik össze, a keveréket melegítik, majd lehűlni hagyják, végül elválasztják a tiszta l-metil-5--fenil-7-klór-1.3-dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-161194