161185. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-hidroxi-2-(rövidszénláncú)-alkil,9,10-dihidro-4H-benzo [5,6] ciklohepta [1,2-d] oxazolok és -tiazolok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1970. I. 26. Amerikai Egyesült Államokbeli elsőbbsége: 1969. I. 29. (795 048) Közzététel napja: 1972. II. 23. Megjelent: 1973. IV. 30. SA-2201 161185 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 85/48; 91/42 Feltaláló: Cr. Galántay Eugene E. vegyész Morristown, New Jersey, Amerikai E. Á. Tulajdonos: Sandoz A. G. Basel, Svájc Eljárás 4-hidroxi-2-(rövidszénláncú) alkil-9,10- dihidro-4H-benzo[5,6]ciklohepta [l,2-d]oxazolok és -tiazolok előállítására A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új 4-hidroxi-2-(rövidszénláncú) alkil-9,10-dihidro-4H-benzo[5,6]cikloheptafl,2-d]. axazolok és -tiazolok előállítására. Ebben a képletben 5 X oxigén- vagy kénatomot és R 1—4 szénatomos alkilcsoportot jelent. A találmány szerinti eljárást az jellemzi, hogy [I általános képletű vegyületeket — ebben a 10 képletben R és X a fenti jelentésűek — iners szerves oldószerben redukálunk. II általános képletű vegyületeket iners szerves oldószerben, például kevés szénatomos alkanolban, mint az etanol, adott esetben egy további oldószerrel együtt, például metilénkloriddal vagy egy ciklikus éterrel, mint a tetrahidrofurán, feloldunk, és az oldathoz —20 és + 80 °C, előnyösen —5 és +10 °C között, legelőnyösebben 0 °C-on redukálószert, például nátriumbórhidridet adunk. A keletkezett I általános képletű vegyületek a reakciókeverékből ismert módon elkülöníthetők és tisztíthatók. A kiindulási anyagokként használt II általános képletű vegyületek ismert kiindulási anyagokból ismert módon állíthatók elő (lásd például a 67 14710 és 68 06421 számú közzétett holland szabadalmi bejelentéseket). 15 20 25 30 A találmány szerint előállítható I általános képletű vegyületek értékes gyógyhatású vegyületek előállításának kiindulási anyagai. Alkalmasak például az antidepresszív hatású 4-szubsztituált 9,10-dihidro-benzo[5,6]ciklohepta[l,2-d] oxazolok és -tiazolok előállítására. A következő példák szemléltetik a találmány gyakorlati végrehajtását. A hőmérsékleti adatokat Celsius fokokban adjuk meg. 1. példa 4-Hidroxi-2-metil-9,10-dihidro-4H-benzo[5,6]ciklohepta [l,2-d]oxazől 120 g 2-metil-9,10-dihidro-4H-benzo[5,6]ciklohepta[l,2-d]oxazol-4-onnak 800 ml metilénkloriddal és 1200 ml száraz etanollal készült oldatához keverés közben 0°-on kanalanként hozzáadunk 40 g nátriumbórhidridet. A keverést 3 óra hosszat folytatjuk, majd 3 liter jeges vizet adunk a reakciókeverékhez. A metilénkloridos réteget elválasztjuk; nátriumszulfátSh szárítjuk, és vákuumban bepárolva nyers 4-hidroxi-2-metil-9,10-dihidro-4H-benzo [5,6]ciklohepta[l ,2-d] oxazolt kapunk. Olvadáspontja 126—130°. Etilacetátból átkristályosítva olvadáspontja 132— 135°-ra emelkedik. 161185