161173. lajstromszámú szabadalom • Eljárás inzulin-származékok előállítására

KAGYÁR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1969. XII. 09. (RO—551) Franciaországi elsőbbségei: 1968. XII. 09. (PV 177—227) 1969. III. 07. (PV 183—273) Közzététel napja: 1972. I. 28. Megjelent: 1973. IV. 25. 161173 Nemzetközi osztály: A 61 k 17/02 C 07 c 103/52 ^^iMWm*«t3, Feltaláló: Amiard Gaston vegyészmérnök, Thorigny, Trucng van Thuong kutatómérnök, Clichy Sous Boi, Franciaország Tulajdonos: Roussel Uclaf cég, Párizs, Franciaország Eljárás inzulin-származékok előállítására A találmány tárgya: eljárás új inzulin-származékok, és azok változatainak előállítására. A találmány szerinti eljárással (I) általános képletű, bázisokkal képezett inzulin-sókat, ill. a megfelelő szabad fehérjéket állítjuk elő — ahol X és Y egymástól függetlenül 1—4 szénatomos alkil-csoportot jelent, vagy X és Y együtt 2— 3 szénatomos polimetilén-csoportct képez, Z és R egymástól függetlenül 1—4 szénatomos alkil-csoportot jelent. Az (I) általános képletű vegyületek, és a megfelelő szabad fehérjék az inzulinhoz hasonlóan disszociált vagy enyhén asszociált állapotban vannak jelen. Az (I) általános képletű sók vízben oldódnak. Az X, Y, ill. R és Z helyettesítők jelentése előnyösen a következő lehet: adott esetben helyettesített, 1—4 szénatomos alkil-csoport, így metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, szék. butil- vagy terc. butil-csoport; X és Y a felsoroltakon kívül együtt adott esetben helyettesített polimetiléncsoportot, így dimetilén- vagy trimetilén-csoportot is képezhet. A sóképzéshez bázisként szervetlen bázisokat, pl. alkálifém-bázisokat, így káliumhidroxidot, nátriumhidroxidot vagy litiumhidroxidot, továbbá ammóniumhidroxidot, vagy szerves bázisokat, így piridint, piperidint vagy morfolint alkalmazhatunk. Az (I) általános képletű sók és a megfelelő 10 15 20 25 30 szabad fehérjék igen jelentős élettani hatással rendelkeznek. E vegyületek állaton és emberen igen erős hipoglükémiás hatást fejtenek ki, és a vércukorszintet jelentősen csökkentik. A hatás, még intravénás injekciós adagolás esetén is, az inzulinénál kissé később jelentkezik, azonban sokkal tovább tart. A találmány szerint előállított vegyületek továbbá kifejezett anyagcserefokozó hatással rendelkeznek. A találmány szerinti eljárással előállított sók tehát elhúzódó hatású vércukorszint-csökkentő hatóanyagok, amelyek — a kereskedelemben kapható, hasonló hatású anyagokkal ellentétben — vízben igen jól oldódnak, és így a gyógyászatban az ismert anyagoknál sokkal előnyösebben alkalmazhatók. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek további előnyös tulajdonsága az inzulinnal összehasonlítva az, hogy a vércukorszintet csak a kezdeti érték legföljebb 50—70%-ára csökkentik, és így a hipoglükémiás kóma veszélye nem áll fenn. További előnyt jelent, hogy a vércukorszint a hatás megszűnésekor csak fokozatosan emelkedik, és nem haladja meg a kezdeti értéket. A találmány szerinti eljárással előállított sók az elhúzódó hatású inzulin-származékok injiciálható szuszpenzióival összehasonlítva azzal a további előnnyel rendelkeznek, hogv semlegesek, vízben maradék nélkül oldódnak, és csak igen kis mennyiségű cinket tartalmaznak. E vegyü-161173