161171. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ribonukleozid- 2' : 3' -ciklofoszfát nátriumsók előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1970. IX. 08. (RE—493) Közzététel napja: 1972. II. 28. Megjelent: 1972. IV. 15. 161171 Nemzetközi osztály: C 07 d 51/50 Feltalálók: Balogh Gábor, Kenessey Ágnes, Tornász Jenő, oki. vegyészek, Budapest Tulajdonos: REANAL Finomvegyszergyár, Budapest Eljárás ribonukleozid-2' :3'-ciklofoszfát nátriumsók előállítására A találmány tárgya eljárás a 4 fő ribonukleo­zid-2' :3'-ciklofoszfát nátriumsóinak, nevezetesen az adenozin, a citidin-, a guanozin- és az uridin-2' :3'-ciklofoszfát nátriumsóinak előállítására. A ribonukleozid-2' :3'-ciklofoszfátok a ribonuk- 5 leinsavak alkalikus és enzimatikus hidrolízisének intermedier termékei. Az anyagokat elsőízben R. Markham és J.D. Smith izolálta papír kromatográ­fiás úton az élesztő ribonukleinsav szabályozott körülmények között vezetett enzimatikus hidro- 10 lízisének termékelegyéből. (Biochem. J. 52. 662, 558 /l 952/). A ribonukleozid-2':3'-ciklofoszfátok mind a ké­miai (1. pl.: A.M.Michelson: J.Chem.Soc. 1959. 1371; P.T.Gilham, H.G.Khorana: J.Am.Chem.Soc. 15 81. 4647 /1959/; J.Smrt, F.Sorm: Con.Czech.Chem. Commun. 27. 73 /1963/), mind az enzimatikus oli­gonukleotid szintézisek (1. pl.: K.Sato, F.Egami: Biochim.Biophys.Acta 29. 655 /1958/; K.H.Scheit, F.Cramer: Tetrahedron Letters 1964. 2765; M.R. 20 Bernfield: J.Biol.Chem. 241. 2014 /1966/) fontos kiindulási anyagai. Elsősorban az utóbbi terüle­ten való alkalmazásuk nagy jelentőségű, ahol is nátrium sókként nyernek felhasználást. A ribo­nukleozid-2':3'-ciklof oszf átok nagyobb mennyi- 25 ségben való előállítása kizárólag kémiai szinté­zissel valósítható meg rentábilisan. A ribonukleozid-2' :3'-ciklofoszfátok kémiai szintézisére számos módszer ismeretes. Ezek leg­többje a ribonukleinsavak lúgos hidrolízisével 30 könnyen hozzáférhető és csatolt (I) általános kép­letű ribonukleozid-2'(3')-monofoszfátokat hasz­nálja alapanyagként. Az (I) általános képletű ribonukleozid-2'(3')­monofoszfátokból kiinduló módszerek a ciklizáló szerek különbözősége alapján csoportosíthatók. A módszert a csatolt reakcióvázlaton szemléltet­jük: A reakcióvázlaton B=adenin-, citozin-, gua­nin- vagy uracil-csoport, X=trifluoracetil-, di­fenilfoszforil-, dietilfoszforil-, vagy etoxikarbo­nil-csoport. Acilezőszerek felhasználásán alapuló módsze­reknél a ribonukleozid-2'(3')-monofoszfátok több­féle típusú acilezőszer hatására — a (II) általá­nos képletű vegyes anhidrid intermedieren át — könnyen a kívánt (III) képletű ciklofoszfátokká alakíthatók. Az enyhe körülmények között bekö­vetkező gyors reakciót a kedvező térhelyzetű szomszédos hidroxil-csoport teszi lehetővé. Todd és munkatársai (J.Chem.Soc. 2952. 2708) ciklizáló szerként és egyben oldószeres közegként is tri­fluorecetsav-anhidridet javasolnak és 12 órás szo­bahőmérsékleten való reagáltatás után, meglehe­tősen körülményes izolálási műveletekkel, gyen­ge termeléssel báriumsóik formájában különítik el az adenozin-, a citidin- és az uridin-2' :3'-ciklo­foszfátokat. Ugyancsak Todd és munkatársai (J. Chem.Soc. 1952. 2530), majd később Michelson (Chem. and Ind. 2958. 70; J.Chem.Soc. 1959. 1371) vízmentes dioxánban, tri-n-butilamin jelenlété-161171

Next

/
Oldalképek
Tartalom