161165. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,6-bisz-(dietanolamino)-4,8-dipiperidino-pirimido [5,4-d] pirimidin előállítására
161165 7 8 víz-metanol eleggyel készített szuszpenziójába keverés és jeges hűtés közben két órán át klórgázt vezetünk. A kapott sárga kristályos anyagot kiszűrjük, vízzel mossuk és 50 ml kloroformban oldjuk. Az így kapott oldatot háromszor 10 ml 3%-os vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, majd háromszor 10 ml vízzel mossuk. Az oldatot vízmentes nátriumszulfáton megszárítjuk. A megszárított oldatból vákuumban kidesztilláljuk a kloroformot és a maradékot 2 ml etilacetáttal összekeverjük, amikor is kiválnak a nyerstermék kristályai. A kristályos anyagot kiszűrjük és kis mennyiségű etilacetáttal mossuk. 90 mg (96%) 2,6-bisz-(klórszulfonil)-4,8-dipiperidino-pirimido [5,4-d] pirimidint kapunk, amely bomlás közben 208—209 C°-on olvad. Elemi összetétele: C16H20N6S2O4CI2 Számított: C 38,79% H 4,07% N 16,96% S 12,94% Cl 14,31% Talált: C 39,27% H 4,46% N 16,39% S 12,49% Cl 14,05% 4. példa. 2,6-bisz-(dietanolamino)-4,8-dipiperidino-pirimido [5,4-d] pirimidin 300 mg 2,6-bisz-(klórszulfonil)-4,8-dipiperidino-pirimido [5,4-d] pirimidin és 1,3 g dietanolamin keverékét keverés közben olajfürdőn melegítjük, és hőmérsékletét 5 órán át 160 Cc -on vagy 45 percen át 200 C°-on tartjuk. Lehűtés után a reakcióelegyet kloroformban oldjuk, a kloroformos oldatot vízzel mossuk és vízmentes nátriumszulfáton megszárítjuk, azután a kloroformot vákuumban ledesztilláljuk. A nagy viszkozitású vörösesbarna maradékhoz kis mennyiségű acetont keverünk, amikor is 230 mg (75,2%) termék válik ki. A terméket kiszűrjük és etilacétátból átkristályosítjuk. 160— 162 C° olvadáspontú 2,6-bisz-(dietanolamino)-4,8-dipiperidino-pirimido [5,4-d]pirimidint kapunk finom világossárga tűs kristályok alakjában. Autentikus mintával végzett keverék olvadáspont meghatározásnál olvadáspontcsökkenést nem tapasztalunk. 5. példa 2,6-bisz-(dietanolamino)-4,8-dipiperidino'-pirimido [5,4-d] pirimidin 1 g 2,6-bisz-(klórszulfonil)-4,8-dipiperidino-pirimido [5,4-d] pirimidin és 10 g dietanolamin keverékét 72 órán át keverjük 120 C°-on. Lehűtés után a reakcióelegyet 50 ml kloroformba öntjük. A kloroformos fázist vízzel mossuk és vízmentes nátriumszulfáton megszárítjuk. A kloroformot vákuumban ledesztilláljuk. 800 mg (78,5%) nyersterméket kapunk, amelyet aztán oszlopkromatográfiával, szilikagél adszorbensen, eluálószerként 2% metanolt tartalmazó etilacetátot használva tisztítjuk. Az eluátumot betöményítve 615 mg (60,3%) 2,6-bisz-(dietanolamino)-4,8-dipiperidino-pirimido[5,4-d]pirimidint kapunk sárga kristályok alakjában. Olvadáspontja: 161—163 C°. 6. példa. Elemi összetétele: C24H40N8O8S2 Számított: C 45,56% H 6,37% N 17,71% S 10,13% Talált: C 45,23% H 6,26% N 17,42% S 9,97% 7. példa 2,6-bisz-(dieitanolamino)-4,8-dipiperidino-pirimido [5,4-d] pirimidin. 1 g 2,6-bisz-(dietanolaminoszulfonil)-4,8-dipiperidino-pirimido[5,4-d]pirimidin és 10 g dietanolamin keverékét 72 órán át keverjük 120 C°on. A reakcióelegyet ezután az 5. példa szerinti módon dolgozzuk fel, amikor is 680 mg (85,2%) nyersterméket kapunk. Tisztítás után 560 mg (70,3%) 2,6-bisz-(dietanolamino)-4,8-dipiperidino-pirimido[5,4-d]pirimidint kapunk, amely 161—163 C°-on olvad. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (V) képletű 2,6-bisz-(dietanolamino)-4,8-dipiperidino-pirimido[5,4-d]pirimidin előállítására, azzal jellemezve, hogy az (I) képletű 4,8-dihidroxi-2,6-dimerkapto-piii-15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 2,6-bisz-(dietanolaminoszulfonil)-4,8-dipiperi-10 dino-pirimido-[5,4-d] pirimidin 100 mg 2,6-bisz-(klórszulfonil)-4,8-dipiperidino-pirimido [5,4-d] pirimidin száraz dioxánnal készített oldatához keverés és hűtés közben hozzáadunk 85 mg dietanolamint. A reakcióele-15 gyet még egy órán át keverjük szobahőmérsékleten, azután csökkentett nyomáson betöményítjük. A maradékot kloroformban oldjuk, és a kapott oldatot egyszer vízzel, azután kétszer 1 n vizes sósavoldattal, majd kétszer 5%-os vi-20 zes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, végül háromszor vízzel mossuk, azután vízmentes nátriumszulfáton megszárítjuk. A kloroformot vákuumban ledesztilláljuk. Világossárga olajos maradékot kapunk, amelyet kis mennyiségű kloroformban oldunk és oszlopkromatográfiával, szilikagél adszorbensen, eluálószerként 13:1 arányú kloroform-metanol elegyet használva, tisztítunk. Az eluátum betöményítése után kapott színtelen vagy világossárga olajos terméket szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Fehér tűs kristályok alakjában 2,6-bisz-(dietanolamino)-4,8-dipiperidino-pirimidó[5,4-d]pirimidin válik ki, amelyet kiszűrünk és kis mennyiségű etilacetáttal mosunk. 65 mg (63%) végterméket kapunk, amely bomlás közben 107—112 C°-on olvad. 4
