161162. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,3-dialkil-4,6-dihidro-8-fenil-pirazolo-[4,3-e] - [1,4] diazepin- 1H-5-on származékok előállítására

161162 19 20 mossuk, szárítjuk és bepároljuk. Így 5-benzoil-l,3-dimetil-4-nitro-pirazolt kapunk, melynek olvadáspontja 63—65 C° etilacetát-petroléter elegyből végzett kristályosítás után. (2) Az 5-benzoil-l-etil-3-metil-4-nitro-pirazolt, melynek olvadáspontja etilacetát-petroléter elegyből végzett kristályosítás után 52 C°, a fenti (1) módszer szerint állítjuk elő a következő reakciókkal. 30 g l-etil-3-metil-4-nitro-pirazol-5-karbonsavat 20 g tionükloriddal reagáltatunk 3,0 ml N,N-dimetilformiaínid jelenlétében 200 ml toluolban és így l-etil-3-metil-4-nitro-pirazol-5--karbonilkloridot kapunk. Ezt a savklorid intermediert azután 27 g porított vízmentes aluminiumkloriddal reagáltatjuk 220 ml benzolban. (3) 5-benzoil-l -izopropíl-3-metil-4-nitr o-pirazol. 40 g l-izopropil-3-metil-4-nitro-pirazol-5-karbonsav és 39,2 g foszforpentaklorid elegyét 1 órán át 95—100 C°-ra melegítjük, majd kb. 16 órán át szobahőmérsékleten tartjuk. Ezután 200 ml benzollal hígítjuk és a benzolos oldatot 250 ml vízbe öntjük. A vizes elegyet 15 percig erősen keverjük, majd a benzolos fázist elválasztjuk, néhányszor telített vizes nátriumklorid-oldattal és 10%-os vizes káliumkarbonát-oldattal mossuk, szárítjuk és bepároljuk. Maradékként 1 -izopropil-3-metil-4-nitr o-pirazol-5-karbonilklcridot kapunk, melyet desztillációval tisztítunk. Forráspontja 79—85 C°/0,3 Hgmm. Ezt a savklorid intermediert (30 g) 18 g porított vízmentes alumíniumkloriddal reagáltatjuk 235 ml benzolban a fenti (1) módszer szerint és így a kívánt 5-benzoil-l-izopropil-3-metil-4-nitro-pirazolt kapjuk, ennek forráspontja 148—153 C70,3 Hgmm. (4) Az 5-benzóil-3-etil-l-metil-4-nitro-pirazolt, melynek olvadáspontja etilacetát-petroléter elegyből végzett kristályosítás után 57—59 C°, a fenti (3) módszer szerint kapjuk a következő reakciókkal. 41 g 3-etil-l-metil-4-nitro-pirazol-5-karbonsavat 43 g foszforpentakloriddal reagáltatva 3-etil-l-metil-4-nitro-pirazol-5-karbo-nilkloridot kapunk, melynek forráspontja 94—97 C°/0,3 Hgmm. Ezt a savklorid intermediert (34 g) azután 21 g vízmentes alumíniumkloriddal reagáltatjuk 293 ml benzolban. (5) Az 5-benzoil-l,3-dietil-4-nitro-pirazolt> melynek olvadáspontja etilacetát-petroléter elegyből végzett kristályosítás után 63—65 C°, a fenti (3) módszer szerint kapjuk a következő reakciókkal. 31 g 1,3 dietil-4-nitro~pirazol-5--karbonsavat 30,5 g foszforpentakloriddal reagáltatva l,3-dietil-4-nitro-pírazol-5-karboniI-kloridot kapunk, melynek forráspontja 112— 115 C°/0,3 Hgmm. Ezt a savklorid intermediert (28 g) azután 17 g vízmentes alumíniumkloriddal reagáltatjuk 222 ml benzolban. D. 4-amino-5-aroil-pirazolok. (1) 4-amino-5-benzoiH,3-dimetil-pirazol. 10,0 g 5-benzoil-l,3-dimetíl-4-nitro-pirazol, 0,5 g Raney-nikkel és 100 ml metanol elegyét hidrogénlégkörben rázzuk 3,5 atm. (50 lbs./in.2

) kezdeti nyomáson, amíg az anyag 3 mólekvivalens hidrogént vesz fel. Ezután szűréssel eltávolítjuk a katalizátort, és a szüredéket csökkentett nyomáson bepároljuk. így olajos anyag" formájában 4-amino-5-benzoil-l ,3-dimetil-pi-5 razolt kapunk, amely minden további tisztítás nélkül felhasználható. A hidroklorid-sót (op.: 192 C°) úgy állítjuk elő, hogy a szabad bázis izopropilalkoholos oldatát feleslegben levő hidrogénkloriddal kezeljük, majd a kapott elegy-10 hez étert adunk, lehűtjük és a kivált sót elkülönítjük. (2) A 4-amino-5-benzoil-l-etil-3-metil-pirazolt, amely olajos anyag és minden további tisztítás nélkül felhasználható, (hidroklorid-15 sójának monohidrátja 175—177 C°-on olvad) a fenti (1) módszer szerint 26 g 5-benzoil-l-etil-3-metil-4-niitro-pirazolnak 0,5 g Raney-nikkel jelenlétében 150 ml metanolban végzett hidrogénezésével kapjuk. 20 (3) A 4-amino-5-benzoil-l-izopropil-3-metil-pirazolt, amely olajos anyag és minden további tisztítás nélkül felhasználható (hidroklorid-sójának olvadáspontja 203 C°, bomlás közben), a fenti (1) módszer szerint 20 g 5-benzoil-l-izo-25 propil-3-metil-4-nitro-pirazolnak 5 g Raneynikkel jelenlétében 125 ml metanolban és 125 ml tetrahidrofuránban végzett hidrogénezésével kapjuk. (4) 4-amino-5-benzoil-3-etil-l-metil-pirazol. 30 56 g 5-benzoil-3-etil-l-metil-4-nitro-pirazol, 59,5 g vaspor, 380 ml 95%-os etanol és 152 ml víz keverésben tartott elegyéhez egyszerre hozzáadunk 4,9 ml tömény sósavat és a kapott reakcióelegyet szobahőmérsékleten 30 percig ke-35 verjük, majd 1 órán át keverés és visszafolyatás közben forraljuk. Lehűlés után az elegyet diatoma-föld segítségével szűrjük és a szüredéket szárazra pároljuk. A maradékot éterrel hígítjuk, az éteres elegyet szűrjük és a szüredé-40 ket 1 n nátriumhidroxid-oldattal és telített vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, szárítjuk, aktív szénnel kezeljük és szárazra pároljuk. A maradékot csökkentett nyomáson desztilláljuk és így kapjuk a kívánt 4-amino-5-benzoil-3-etil-45 1-metil-pirazolt, melynek forráspontja 143—147 C/0,3 Hgmm. (5) A 4-amino-5-benzoil-l,3-dietil-pirazolt, amely 156—205 C°/0,3—0,5 Hgmm forráspontú olajos anyag, (hidrokloridsójának olvadáspontja 50 170—173 C°), a fenti (1) módszer szerint 51,6 g 5-benzoil-l,3-dietil-4-nitro-pirazolnak 6 g Raney-nikkel jelenlétében 450 ml tetrahidrofuránban és 150 ml metanolban végzett hidrogénezésével kapjuk. 55 (6) l-alIil-4-amino-5-benzoil-3-metil-pirazol. 41 g l-allil-3-metil-pirazol-5-karbonsav 250 ml jégecettel készült kevert oldatához szobahőmérsékleten cseppenként hozzáadunk 80 g brómot és a kapott elegyet szobahőmérsékleten 60 tartjuk 5 órán keresztül, majd bepároljuk. A kapott maradékot kloroformban oldjuk és az oldatot híg vizes náltriumbiszulfit-oldattal és vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. így 4--bróm-l-(2,3-dibrómpropil)-3-mstil-pirazoÍ-5-65 -karbonsavat kapunk, melynek olvadáspontja 10