161160. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a N,N'-bisz- [2-/3',4'-dihidroxifenil)-2-hidroxietil]-khexametiléndiaminnak, valamint e vegyülete optikailag aktív alakjainak és sóinak az előállítására
161160 ializátort kiszűrjük és a jégecetes oldathoz a számított mennyiségű alkoholos sósavoldatot adjuk, majd az elegyet vákuumban bepároljuk szárazra. A bepárlási maradékot 25 tf. rész etanolban szuszpendáljuk és a képződött sót elkü- 5 lönítjük. Ily módon 2,26 rész N,N'-bisz-[2-(3\4'-dihidroxifenil)-2-Wdroxietil]-hexame,tiléndiamin-dihidrokloridot kapunk, amely 197—198 C°-on olvad. A fenti eljárás során kiindulóanyagként fel- 10 használásra kerülő l-(3',4'-dibenziloxifenil)-2--benziliaminoetanol-(l) előállítása l-(3',4'-dibenziloxifenil)-2-aminoetanolból történik, benzaldehiddél való reagáltatás és a kapott Schiff-bázis litiumalumíniumhidrides redukciója útján. 15 a jégecetes oldathoz 2,5 rész nátriumszulfát 35 tf. rész vízzel készített oldatát adjuk, akkor az oldatból a szúlfát-só kristályosodik ki. Ezt a sót, amely 198—201 C° hőmérsékleten bomlás közben olvad, az elméleti hozam 75%-ának megfelelő mennyiségben kapjuk. 21 -32,5°; [a]D = -31,5° (c = 1, vízr i21 [a] 546 = ben). A sóból meglúgosítás útján felszabadított é& elkülönített bázis jégecetben az alábbi fajlagos forgatóképességértéket mutatja: 24 24 24 w 546= -49 > 3 °; w3 78= 43 > 2 °; t«b = 41 ' 3 °" 2. példa. 17,56 rész L(—)-l-(3',4'-dibenziloxifenil)-2-ben-25 ^ilaminoetanol-(l) (opt. forgatóképesség: [a] §,Q = —19,5°) olvadékához 2,44 rész 1,6-dibrómhexánt adunk. Az elegyet keverés közben 120 C°-ra hevítjük. Az elegy magától kb. 8 C-kal tovább melegszik, ez a spontán melegedés kb. 5 percig tart. A hőmérsékletet további 30 percig 125—130 C°-on tartjuk. A reakcióelegyet ezután az 1. példában leírthoz hasonló módon dolgozzuk fel és így 6,10 rész tiszta L(—)-N,N'-dibenzil-N, N'-bisz- [2-(3',4'-dibenziloxif enil)-2-hidroxietil] --hexametiléndiamint (az elméleti hozam 63,5%-21 a) kapunk; op. 98—100 C°; [a] 54ß = —42,25°; 35,6° (jégecet-Í«U2 78= -27,25°; [a] £ = 578 ben). A reakcióelegy feldolgozása során 10,6 rész L (—)-l-(3',4'-dibenziloxifenil)-2^benzilamino-etanol-(l)-hidrobromidot nyerünk vissza, ami a kiindulóanyagként felhasznált bázismenynyiség kereken 50%^ániak felel meg; op. 162—166 C°; [a] 20 546= -16,0°; [a]g58 = -14,0°; 20 [«] D -13,4° (jégecetben). 22 ^546 = -38,8° 22 M578 = 34,1° 22 33,1° (c = 1, vízben). Ha a hidrogénezést a fentivel egyelő módon folytatjuk le, de a katalizátor eltávolítása után 3. példa • 2o 5,85 rész l-(3',4'-dibenziloxifenil)-2-benzilaminoetanol-(l) és 0,52 rész 1,6-diklórhexán elegyét megolvasztjuk és 160 C° hőmérsékleten 1 óra hosszat keverjük. Az olvadékot azután az 1. példában leírthoz hasonló módon dolgozzuk fel 25 és így 2,7 rész l-(3',4'-dibenziloxifenil)-2-benzilaminoetanol-(l)-hidrokloridot és ennek megfelelő mennyiségű N,N'-dibenzil-N,N'-bisz-[2-(3', 4'-dibenziloxifenil)-2-hidroxietil] -hexametiléndiamint kapunk. 30 Ebből a sóból a kiindulóanyagként felhasználásra kerülő bázis gyakorlatilag változatlan fajlagos forgatóképességgel {X = 546, —19,3°) nyerhető vissza. A benzilgyökök lehasítása az 1. példában leírthoz hasonló módon történik. Ennek során a nyers dihidrokloridot az elméleti hozam 89%ának megfelelő mennyiségben kapjuk. Ezt 2,5 tf. rész forró vízben oldjuk és izopropanollal kicsapjuk; az így kapott tisztta L(—)-N,N'-bisz-[2-(3',4'-dihidroxifenil)-2-hidroxietil]-hexametiléndiamin-dihidroklorid 197—200 C°-GJÍI bomlás közben olvad; optikai forgatóképessége: 55 60 4. példa 15,0 rész D(+)-l-(3',4'-dibenziloxi-fenil)-2-35 -benzil-aminoetanolt megolvasztunk és 2,08 rész 1,6-dibrómhexánt adunk hozzá. Az elegyet élénk keverés közben 120 C° hőmérsékletre melegítjük, majd az exoterm reakció ellanyhulása után még 30 percig keverjük 125—130 C° hőmérsékleten. A reakcióelegyet a továbbiakban az 1. 40 példában leírt módon dolgozzuk fel. Ily módon 5,0 rész Dt+J-^N'-dibenzil-r^N'-bisz-ß-iS',^dibenziloxi-fenil)-2-hidroxietil]-hexametiléndiamint kapunk, amely 97—100 C°-on olvad; 21 45 [a]D = +35,4° (jégecetben). A benzilcsoportok lehasítása az 1. példában leírt módon történik, a fenti vegyület jégecetben, palládiumos aktívszén-katalizátor jelenlété-50 ben lefolytatott hidrogénezése útján. A hidrogénfelvétel befejeződése után a katalizátort elkülönítjük és a képződött D(+)-N,N'bisz- [2-(3',4'-dihidroxi-f enil)-2-hidroxietil] -hexametiléndiamint nátriumszulfát vizes oldatának hozzáadása útján, a nehezen oldódó szulfátsó alakjában elkülönítjük. Az így kapott szulfát 197—200 C°-on bomlás közben olvad; [a] 23 = = +31,0° (c = 1, vízben). D Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás a N,N'-bisz-[2-(3',4'-dihidroxifeinil)-2-hidroxietil]-hexametiléndiaminnak, e vegyü-65 let optikailag aktív alakjainak és e termékek 3
