161160. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a N,N'-bisz- [2-/3',4'-dihidroxifenil)-2-hidroxietil]-khexametiléndiaminnak, valamint e vegyülete optikailag aktív alakjainak és sóinak az előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADAIMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1970. VI. 10. (OE—149) Ausztriai elsőbbsége: 1969. \II. 08. (A 6524/69). Közzététel napja: 1972. II. 28. Megjelent: 13 7J M f\ J j fl 161160 Nemzetközi osztály: C 07 c 91/34; C 07 c 87/14. * # Feltalálók: Wismayr Kari vegyészmérnök, dr. Obendorf Werner, dr. Zölss Gerhard, Linz/Donau, dr. Schmid Otto, Leonding bei Linz/Donau, vegyészek, Ausztria Tulajdonos: Österreichische Stickstoffwerke A. G., Linz, Ausztria Eljárás a N,N'-bisz-[2-(3',4'-dihidroxi£enil)-2-hidroxietil]-hexametiIéndiaminnak, valamint e vegyület optikailag aktív alakjainak és sóinak az előállítására 1 A 241 436 sz. osztrák, ill. 1 215 729 sz. NSZK szabadalmi leírásból ismeretes, hogy bizonyos N,N'-bisz-[2-(3',4'-dilhidroxifenil)-2-hidroxietil]-polimetiléndiamínok, és ezek sorából elsősorban az N,N, -bisz-[2-(3',4'-dihidroxifenil)-2- 5 hidroxietilj-hexametiléndiamin, igen jó broncholitikus tulajdonságokat mutatnak. Az utóbb említett vegyületet a N,N'-bisz-[2-(3',4'-dihidroxifenil)-2-oxo-€rtil] -hexametiléndiamin katalitikus hidrogénezése útján állították elő. 10 Az említett N,N'-bisz-[2-(3',4'-dihidroxifenil) -2-hidroxietil]-hexametiléndiamin két azonos típusú aszimmetrikus szénatomot tartalmaz és így e vegyület a racém-alak mellett mezo-alakban, valamint D- és L-alakban is létezik. 15 A 241436. sz. osztrák szabadalmi leírásban ismertetett eljárás során az aszimmetrikus szénatomok csak a két ketocsoport redukciója alkalmával képződnek, és minthogy ez az eljárás nem kedvez valamely méghatározott sztereo- 20 alak képződésének, az eljárás termékeként a racém-alak és a mezo-alak elegye keletkezik. Ezért az egyes sztefeoizomér alakokat külön műveletben, izomer-szétválasztás útján lehet csak előállítani, ami rendkívüli nehézségekkel 25 jár. Gyakorlati szempontból azonban fontos az optikailag aktív alakoknak, különqsen az L-alaknák az előállítása, minthogy ez nemcsak erősebb, hanem tartósabb hatású is a D-álaknál. Kitűnt továbbá, hogy a 241436 sz. osztrák 30 szabadalmi leírásban ismertetett eljárás kromatográfiailag nem teljesen egységes termékekhez vezet, minthogy a redukció egyrészt nem megy teljesen végbe, másrészt pedig továbbredukált termékek is keletkeznek melléktermékekként, amelyekben az egyik oxigénatom teljesen redukálódott. Az ilyen szennyező melléktermékek a vegyület gyógyszerként való felhasználása esetén zavarólag hatnak, eltávolításuk azonban további külön tisztítási műveletek nélkül nem lehetséges. A vegyület optikailag aktív alakjainak közvetlen élőállítására oly eljárást kell alkalmazni, amelynek során az aktív szénatomok már a hexametilén-lánccal való kondenzálás előtt kialakultak; e cél elérésére elsősorban az az eljárás látszik alkalmasnak, amely szerint 2 "mól megfelelő feniletanol-amin-származékot dihalogénhexánnal kondenzálnak. E reakciónak, pl. az l-(3',4'-dibenziloxifenil)-2-benzilamino-etanol-(l)l,6-dibrómhexánnal 4:1 mólarányban való kondenzálásának a szokásos módon, különféle, a reakció szempontjából közömbös oldószerekben, mint benzolban, toluolban, xilolban, dékánban, dimetilformamidban vagy acetonitrilben történő kivitelezése esetén, amikor az amin-kompohens 2 mólja savlekötőszerként szerepel, csupán igen alacsony termelési hányadok érhetők el és emellett szennyezett termékek keletkeznek. Csupán alifás alkoholokban, felemelt, pl. a 65— 161160
