161158. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,3-dialkil-4,6-dihidro-8-fenil-pirazolo [4,3-e] 1,4 diazepin-1H-5-on-származékok előállítára

7 hidro-3-metil-8-f enil-piräzolo- [4,3-e] [1,4] diazepin-lH-5-ont kapunk. Ezt elkülönítjük, szárítjuk és toluolból kristályosítjuk, op. 219—222 C°, hozam: 63%. A szulfát-sót a következőképpen készítjük. A fenti terméket (1,3 g) feloldjuk 40 ml 0,5 n kénsavban és az oldatot liofilizáljuk. A kapott szilárd anyagot feloldjuk 7 ml meleg metanolban és a metanolos oldatot 7 ml etilacetáttal majd elegendő éterrel kezeljük, amennyi szükséges a szilárd l^etil-4,6-dihidro-3-metil-8-fenil-pirazolo [4,3-e] [1,4] diazepin-lH-5-on-szulfát kicsapásához. A sót elkülönítjük és szárítjuk, olvadáspontja 265—268 C° (bomlás közben); hozam: 100%. A metánszulfonát-sót úgy kapjuk, hogy 0,8 g l-etil-4,6-dihidro-3-metil-8-fenil-pirazolo [4,3-e] [1,4] diazepin-lH-5-on-nak 10 ml meleg toluollal készített oldatát 0,3 g metánszulfonsavval kezeljük, majd elegendő mennyiségben száraz étert adunk hozzá, hogy a kívánt só kristályosodását elősegítsük, op. 265 C°; hozam: 80%. A nátriumsót a következőképpen kapjuk. 5,2 g 1 -etil-4,6-dihidr o-3-metil-8-f enil-pirazolo [4,3-e] [1,4] diazepin-lH-5-ont 40 ml 0,5 n nátriumhidroxid-oldattal keverünk, a kapott elegyet szűrjük és a szűredéket liofilizáljuk. A szilárd maradékot feloldjuk 25 ml forró N,N-dimetilformamídban, az oldatot szűrjük, lehűtjük és körülbelül 90' ml vízmentes éterrel kezeljük az l-etil-4,6-diKidro-3-metil-8-fenil-pirazolo [4,3-e] [1,4] diazepin-lH-5-on-nátriumsó-monohidrát kicsapása céljából. Op. >300 C° (295 C°tól fogva sötétedés); hozam: 100%. 2. példa 40 g 5-benzoil-l,3-dimetil-4-(2-ftálimidoacetamido)-pirazol, 7 g vízmentes hidrazin és 100 ml metanol elegyét 3 órán át keverés és visszafolyatás közben forraljuk, majd a metanol főtömegének eltávolítására csökkentett nyomáson betöményítjük. A maradékhoz hozzáadunk 200 ml vizet és 25 ml tömény sósavat, majd a kapott elegyet 20 percig erőteljesen keverjük és szűrjük a nemkívánatos mellékterméknek: a kivált ftálhidrazidnak eltávolítására. A szűredéket tömény vizes ammónia-oldattal meglúgosítjuk és a bázikus elegyet lehűtve szilárd csapadékként 4,6-dihidro-l ,3-dimetil-8-f enil-pirazolo [4,3-e] [1,4] diazepin-lH-5-ont kapunk. Ezt elkülönítjük, szárítjuk és toluolból kristályosítjuk, op. 267—269 C°; hozam: 70%. A szabad bázist (2,5 g) feloldjuk 15 ml etanolos hidrogénkloridban, a kapott oldatot lehűtjük és a kivált 4,6-dihidro-l,3-dimetil-8-fenil-pirozolo [4,3-e] [1,4] diazepin-lH-5-on-hidrokloridot elkülönítjük, majd kloroformban, a teljes oldódáshoz szükséges mennyiségű metanol hozzáadása útján kristályosítjuk. Op. 295 C°, hozam: 90—100%. »1158 8 3. példa Az 1. és a 2. példában leírt általános eljárással egyező módon a következő pirazolodiazepi-5 non-származékokat állítjuk elő. a) 3-etil-4,6-dihidro-l-metil-8-fenil-pirazolo [4,3-e]-[1,4] diazepin-lH-5-on, op. toluolból kristályosítva 236—239 C°. Ezt 41,6 g 5-benzoil-3--etil-l-metil-4-(2-ftálimidoacetamido)-pirazolnak 10 7 g vízmentes hidrazinnal metanolban lefolytatott reakciójával kapjuk, 74% hozammal. b) l,.3-dietil-4,6-dihidro-8-fenil-pirazolo [4,3-e]-[l,4]-diazepin-lH-5-on, op. toluolból kristályo-lg sítva 212—215 C°. Ezt 43 g 5-benzoil-l,3-dietil-4-(2-ftálimidoacetamido)-pirazolnak 7 g vízmentes hidrazinnal metanolban lefolytatott reakciójával kapjuk, 30% hozammal. c) 4,6-dihidro-l-ízopropil-3-metil-8-fenil-pira-20 zolo[4,3-e][l,4]diazepin-lH-5-on, op. toluolból kristályosítva 200—203 C°. Ezt 43 g 5-benzoil-1 - izopropil-3-metil-4-(2-f tálimidoacetamido)-pirazolnak 7 g vízmentes hidrazinnal metanolban lefolytatott reakciójával kapjuk, 34% ho-25 zammal. d) l-etil-4,6-dihidro-3,4-dimetil-8-fenil-pirazolo[4,3-e][l,4]diazepin-lH-5-on, op. ciklohexánból aktívszenes kezeléssel végzett néhányszori kris-30 tályosítás után 99—102 C°. Ezt 43 g 5-benzoil-l-etil-3-metil-4-(2-ftálimido-N-metilacetamido)-pirazolnak 7 g vízmentes hidrazinnal metanolban végzett reakciójával kapjuk, 50—60% hozammal. 35 e) l-etil-4,6-dihidro-3-metil-8-(a,a,a-trifluor-o-tolil)-pirazolo [4,3-e] [1,4] diazepin-lH-5-on, olvadáspontja toluolból végzett néhányszori kristályosítás után 195—197 C°. Ezt 48 g 1-etil-3-metil-4-(2-ftálimidoacetamido)-5-(a,a,a-tri-40 fluor-o-toluoil)-pirazolnak 7 g vízmentes hidrazinnal metanolban végzett reakciójával kapjuk, 10—15% hozammal. Kiindulási anyagok A fenti példákban használt különböző kiindulási anyagokat és intermediereket a követkego zőkben leírt módszerekkel állítjuk elő. A. 4-nitro-pirazol-5-karbonsavak. (1) l,3-dimetil-4-nitro-pirazol-5-karbonsav. 40 ml 90%-os salétromsav és 65 g füstölgő kénsav (23% kéntrioxid) kevert elegyéhez rész-55 letekben hozzáadunk 37 g l,3-dimetil-pirazol-5--karbonsavat olyan ütemben, hogy a hőmérséklet kb. 70 C° legyen. (Az említett savnak és rokonvegyületeinek előállítását lásd Chemische Berichte, 59, 606. oldal /1926/.) A beadagolás 60 után az elegyet 3 órán át 95—100 C°-ra melegítjük, majd hűtjük és jeges vízre öntjük. A szilárd anyag formájában kiváló l,3-dimetil-4--nitro-pirazol-5-karbonsavat elkülönítjük, jeges vízzzel mossuk és szárítjuk, olvadáspontja víz-65 bői történő kristályosítás után 166—167 Cj\ 4