161158. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,3-dialkil-4,6-dihidro-8-fenil-pirazolo [4,3-e] 1,4 diazepin-1H-5-on-származékok előállítára
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1969. V. 29. Közzététel napja: 1972. II. 28. Megjelent: -jg^ß ^ |j 3Q (PA—1011) 161158 Nemzetközi osztály: C 07 d 57/02 ^Ú.:^:../I^-X Feltaláló: Parcell Robert Ford, Ann Arbor, Michigan, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: Parke, Davis and Company cég Detroit, Michigan, Amerikai Egyesült Államok Eljárás l,3-dialkil-4,6-dihidro-8-fenil-pirazoIo[4,3-e] [1,4] diazepin-lH-5-on-származékok előállítására A jelen találmány új pirazolodiazepinon-származékok előállítására szolgáló eljárásra vonatkozik. Közelebbről megjelölve a találmány az I. általános képletű pirazolodiazepinon-szárrnazékok és sóik előállítására vonatkozik, mégpedig oly módon, hogy II. általános képletű 5-aroil-4-(2-ftálimidoacetamido)-pirazol-származékokat vízmentes hidrazinnal reagáltatunk — a képletben Rj metil- vagy etilgyököt, R2 4 szénatomnál kevesebbet tartalmazó alkilgyököt, R3 hidrogénatomot vagy metil-gyököt és R4 hidrogénatomot vagy trifluormetil-gyököt jelent. A találmány értelmében a II. általános képletű 5-aroil-4-(2-ftálimidoacetamido)-pirazolszármazék reakcióját hidrazinnal előnyösen valamilyen közömbös oldószerben valósítjuk meg kb. 20 C° és kb. 150 C° közötti hőmérsékleten. Az alkalmazható oldószerek közé tartoznak a rövidszénláncú alkanolok így a metanol, az etanol és a 2-propanol; az éterek mint pl. a dioxán, a tetrahidrofurán és a dietilénglikoldimetiléter; a tercier amidok, így az N,N-dimetilformamid, az N,N-dimetilacetamid és az N-metil-2-pirrolidinon, továbbá az acetonitril és a dimetilszulfoxid, valamint ezek elegyei. Oldószerként előnyösen egy rövidszénláncú alkanolt használunk. A reakció hőmérséklete nem kritikus és az széles határok között váltakozhat, ahogy azt a fentiekben már jeleztük. Az előnyös hőmérséklet 50—80 C°, vagy pedig a vá-10 15 20 25 30 lasztott oldószer visszafolyatási hőmérséklete. Ezen a hőmérsékleten a reakció kb. 1—5 óra elteltével lényegében véve teljessé válik, de a reakcióidő sem kritikus és az ezeken a határokon kívül is eshet. A reakciópartnerekből használhatunk ekvivalens mennyiségeket, a legjobb eredményeket azonban akkor érjük el, ha legalább két, előnyösen több mól'hidrazint használunk az 5-aroil-4-(2-ftálimidoacetamido)-pirazol 1 móljára. A reakció folyamán oldhatatlan másodlagos termékként ftálhidrazid képződik, ezt leginkább a kívánt pirazolodiazepinon termék elkülönítése előtt távolítjuk el. A pirazolodiazepinon reakcióterméket közvetlenül az előbbi I. általános képletű szabad formában különíthetjük el, vagy kívánt esetben addíciós só formájában, a pH-nak megfelelő beállítása útján. Az 5-aroil-4-(2-ftálimidoacetamido)-pirazol kiindulási anyagokat úgy állítjuk elő, hogy valamely III. általános képletű 4-amino-5-aroil-pirazol-származékot piridin vagy más tercier amin jelenlétében, közömbös oldószerben, így diklórmetánban ftálimidoacetilkloriddal reagáltatunk. A 4-amino-5-aroil-pirazol-vegyületeket viszont többféle módszerrel állíthatjuk elő. Egy általános módszer 4-amino-5-benzoil-pirazolok — vagyis olyan III. általános képletű vegyületek, ahol R3 és R4 jelentése egyaránt hidrogén — előállítására az alábbiakban következik. Egy IV. általános képletű 2,4-dioxoalkánsav-161158
