161147. lajstromszámú szabadalom • Eljárás polimer-alapú, triglicerid-megkötő gyógyszerkészítmények előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG -^^. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1970. XII. 10. (ME—1301) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbségei: 1969. XII. 27. (P 1965 133.3) 1970.X. 10. (P 2049 938.1) Közzététel napja: 1972. II. 28. Megjelent: 1973. I. 31. 161147 Nemzetközi osztály: A 61 k 27/00 Feltalálók: Dr. Irmscher Klaus, Dr. Mehrhof Werner, Dr. Randau Dieter, Dr. Klockow Michael, Dr. Pfitzner Klaus, Dr. Nowak Herbert vegyészek, Dr. Freisberg Karl-Otto állatorvos, Darmstadt Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: Merck Patent Gesellschaft mit beschränkter Haftung cég, Darmstadt, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás polimer-alapú, triglicerid-megkötő gyógyszerkészítmények előállítására A találmány új, nitrogéntartalmú polimereket tartalmazó és — többek között — epesav- és triglicerid-megkötő hatású gyógyszerkészítmények előállítására vonatkozik. Ismeretes már (pl. a 929 391 sz. brit szabadal- 5 mi leírásból), hogy orális beadásra szolgáló gyógyszerkészítményekben alkalmaznak ilyen fajta polimereket, az epesavaknak az emésztőcsatomában való megkötésére, valamint a vér koleszterin-szintjének csökkentésére. Ilyen ké- io szítmény pl. a Cholestyramin, amely kloridalakban levő erősen bázisos anioncserélőt tartalmaz és az epe-pangással kapcsolatos pruritus gyógykezelésére alkalmas szerként kerül kereskedelmi forgalomba. 15 Azt találtuk, hogy bizonyos nem toxikus, szintetikus, ionos állapotba hozható aminocsoportokat tartalmazó polimerek in vitro kísérletben erősebben kötik az epesavakat, mint az említett Cholestyramin. Emellett ezek a polimerek trigli- 20 cerid-kötő hatással is rendelkeznek, ami a Cholestyramin esetében eddig nem volt ismeretes. Ezek a polimerek, amelyeket a továbbiakban egyszerűen „hatóanyagok" elnevezéssel említünk, a Cholestyraminnal ellentétben makropó- 25 rusos szerkezetűek; duzzadási térfogatuk vízben 5 ml/g-nál kisebb. 25 C°-on 100% viszonylagos nedvességtartalmú levegőben, egyensúlyi állapotba való hozatal után, 50%-nál kisebb nedvességtartalmat mutatnak. Ebből a szempontból is 30 különböznek a 929 391 sz. brit szabadalmi leírásban ismertetett hatóanyagoktól, amelyek ugyanilyen körülmények között 65%-ot meghaladó nedvességtartalmat mutatnak. A találmány szerinti hatóanyagok emellett gátolják a lipáz-aktivitást a kötött trigliceridekkel szemben és in vivo kísérletben kiegyensúlyozott mértékben csökkentik a vér koleszterin-és triglicerid-szintjét. E hatóanyagok lipáz-inhibitorként különösen értékesek, a súlygyarapodás embereknél vagy állatoknál való szabályozására alkalmas diéta-készítményekben. E tulajdonságaik alapján a találmány szerinti hatóanyagok az elhájasodás elleni szerekben és más a test túlzott zsírfelvételével kapcsolatos betegségek kezelésére szolgáló gyógyszerekben alkalmazhatók. A találmány szerinti hatóanyagok különös előnye valamennyi ismert hasonló készítménnyel szemben, hogy egyidejűleg rendelkeznek epesav-megkötő, triglicerid-megkötő és lipáz-inhibitor hatással. A találmány tehát oly eljárás gyógyszerkészítmények előállítására, amelyet az jellemez, hogy legalább egyfajta szintetikus, nem toxikus, az emésztési enzimekkel szemben közömbös, hálós szerkezetű^ ionos állapotba hozható aminocsoportokat tartalmazó, makropórusos szerkezetű polimert, amelynek duzzadási térfogata vízben 5 ml/g-nál kisebb, és 25 C°-on 100% viszonylagos 161147