161144. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-(4-fluor-fenil-szalicilsav-származékok előállítására

; MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1968. VIII. 14. (ME—973) Kanadai elsőbbsége: 1967. VIII. 14. (997 818) Közzététel napja: 1972. II. 28. Megjelent: 1973. I. 31. 161144 Nemzetközi osztály: C 07 c 65/10 Feltaláló (k): Schoenewaldt F. Ervin vegyész, Watchung, N. J., Hazen G. George vegyész, Westfield. N. J.. Shuman F. Richard vegyész, Westfield, N. J. Amerikai Egyesült Államok Bejelentő: MERCK and CO. INC. cég, Rahway, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Eljárás 5-(4-fluorfenil)-sza!icilsav-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás 5-(4-fluorfenil)szalicilsav és O-acetilszármazékának előállítására. E vegyületek az (I) általános képlettel jellemezhetők — ahol A jelentése hidrogénatom vagy acetil-csoport. A találmány szerint előállított 5 vegyületek hasznos gyulladásgátló szerek, az ödéma és túlsarjadzás megelőzésére és megakadályozásaira alkalmazhatók, továbbá jelentős lázcsillapító és fájdalomcsillapító hatással rendelkeznek. 10 Azt találtuk, hogy az (I) általános képletű vegyületeket (II) általános képletű prekurzor-vegyületek megsavanyításával állíthatjuk elő. A képletben M jelentése fémion, pl. a periódusos rendszer IA, IB, IIA, IIB, vagy VIII oszlopába 15 tartozó fém, mint lítium, nátrium, kálium, rubidium, cézium, réz (kupro), kalcium, magnézium, alumínium, cink vagy vas (ferro) ionja, vagy valamely Grignard-típusú gyök, mint -MgX, ahol X jelentése halogénatom vagy OR' képletű csoport, 20 5s R' alkil-, aril-, alkenil-, alkinil-, aralkil- vagy acil (pl. alifás acil mint alkanoil- vagy aromás acil mint aroil) csoportot jelent, R jelentése hidroxil-csoport, OM képletű csoport — ahol M jelentése a fent megadott —, valamely alfa-hidro- 25 I peroxi-csoport, mint R"—C—OOH képletű gyök, I R" ahol az R" szimbólumok alkil-, aralkil- vagy 30 aril-csoportot jelentenek, továbbá valamely oxi-Grignard-gyök, pl. -OMgX, ahol X jelentése a fent megadott. A találmány szerint legelőnyösebben azok a vegyületek használhatók fel, amelyekben M alkálifémiont (pl. nátrium- vagy káliumiont), és R hidroxi- vagy alfá-hidroperoxi-szek. alkilcsoportot jelent. A (II) képletű prekurzor-vegyületek sóit vizes vagy nem vizes savval kezelve 5-(4-fluorfenil)szalicilsavvá alakítjuk. A prekurzor-vegyületek közül különösen előnyösen az alkáli-2-(a-hidroperoxi-szek. alkil)-5-(4-fluorfenil)-benzoátokat és a magnézium-, ferro- vagy kupro-5-(4-fluorfenil)szalicilátokat, valamint az alkáli-5^(4-fluorfenil)szalicilátokat alkalmazzuk. Ha acetil-5-(4-fluorfenil)-szalicilsavat kívánunk előállítani, a prekurzor-vegyületek sóit ecetsav anhidrides közegben vetjük alá savas kezelésnek. Az ecetsavanhidrid helyett egyéb acetilezőszereket, mint enolacetátokat, acetilhalogenideket vagy ketént is alkalmazhatunk. Az (I) képletű vegyületek előállításának általános eljárásmódja szerint valamely (II) képletű prekurzor-vegyületet promotorok vagy egyéb reagensek jelenlétében vagy távollétében valamely savas anyaggal kezelünk. A prekurzor-vegyületet izolálás nélkül reagáltathatjuk tovább abban a vizes és/vagy nem-vizes oldatban, amelyben azt előállítottuk. A reakciót magasabb 161144