161143. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (+-)-(cisz-1,2-epoxipropil)-foszfonsav származékai előállítására

161143 15 adagolt ammóniumhidroxiddal pH = 5,5-re semlegesítjük. Az elegyhez 10 mg (0,00034 mól) nátriumwolframátot adunk, és vízfürdőn 55 C°ra melegítjük. Ezután 0,5 ml hidrogénperoxidot adagolunk be, és a melegítést 1,5 órán át folytatjuk. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük és az oldószert liofilizálással eltávolítjuk. A maradékot 50 ml metanolban oldjuk és az oldhatatlan szerves anyagot kiszűrjük. Az oldat betöményítésekor kristályos ( + )-(cisz-l,2-epoxipropil)-foszfonsav-ammóniumsót kapunk. Kitermelés 60%. A terméket infravörös és NMR-spektrum alapján azonosítjuk. Ha a fenti eljárásban a vizes oldatot dimetilaminnal, trietilaminnal vagy piridinnel semlegesítjük, dimetilammónium-, trietilammónium-, ill. piridinium-(+)-(eisz-l ,2-epoxipropil)-f oszf onátot kapunk. Azonos eredményt érünk el, ha a fenti eljárásban nátriumwolframát helyett katalizátorként ekvimoláris mennyiségű káliumvanadátot vagy alumíniummolibdátot alkalmazunk. 16 4. példa 25 3. példa Keverővel, hőmérővel, pH-elektróddal és adagoló tölcsérrel felszerelt 2 literes háromnyakú gömblombikba 150 g (0,555 mól) monobenzilammónium-cisz-propenilfoszfonátot és 1,12 liter vizet mérünk be. Az elegyhez lassan 6,0 g (0,018 mól) nátriumwolframát-dihidrátot adunk, és 10 percig 50 C°-on melegítjük. Ezután az elegy pH-ját 2,5 N nátriumhidroxid-oldattal 5,0—5,5-re állítjuk. A rendszerbe 15 perc alatt, 55—60 C°-on 150 ml 30%-os hidrogénperoxidot adunk, miközben pH-ját szükség szerint adagolt nátriumhidroxiddal 4,8—5,2 értéken tartjuk. Az elegyet 1 órán át 55 C°-on keverjük, majd szobahőmérsékletre hűtjük és negatív keményítő-jodid próbáig 10%-os vizes nátriumbiszulfit-oldatot adunk hozzá. A szilárd anyagot szűréssel eltávo*lítjuk, a szűrletet vákuumban szárazra pároljuk, majd a maradékot 3X10 ml benzollal mosva szárítjuk. A maradékhoz 630 ml metanolt és 1250 ml acetont adunk, 5 percen át forralás közben keverjük, az oldhatatlan anyagot szűréssel eltávolítjuk és forró aceton-metanol eleggyel mossuk. A szűrletet vákuumban szárazra pároljuk. A szilárd anyagot 625 ml acetonitrilben szuszpendáljuk a szuszpenziót 20 percig visszafolyatás közben forraljuk, majd 25 C°-ra hűtjük. A sárga terméket szűréssel összegyűjtjük és 25 C°-on acetonitrillel mossuk. A terméket vákuumban 60 C°-on szárítva (±)-(cisz-l,2-epoxipropil)-foszfonsav-monobenzilammóniumsót kapunk. A termék 10-szeres mennyiségű etanolból átkristályosítva 155—157 C°-on olvad. Kitermelés: 50%. Ha a fenti eljárásban 0,655 mól á-pikolinium-cisz-propenilfoszfonátból vagy alumínium-cisz-propenilfoszfonátból indulunk ki, a ( + )-(cisz-l,2-epoxipropil)-foszfonsav a-pikolin-, ill. alumínium-sóját kapjuk. Keverővel és adagoló tölcsérrel felszerelt 250 ml-es gömblombikba 13,4 g (0,11 mól) cisz-pro-5 penilfoszfonsavat mérünk be, és keverés közben 125 ml n-propanolt adunk hozzá. A kapott oldathoz 12,0 ml (11,89 g, 0,11 mól) benzilamint csepegtetünk, és visszafolyásig melegítjük. Az elegyet 10 percig visszafolyatás közben forral-10 júk, majd a forró oldatot tisztára szűrjük. A benzilammónium-cisz-propenilfoszfonátot tartalmazó szűrletet keverővel, hőmérővel és adagoló tölcsérrel felszerelt 500 ml-es gömblombikba töltjük. Az oldatot olajfürdőn 55 C°-ra mele-15 gítjük, majd 0,50 g nátriumwolframátot adunk hozzá. A kapott elegy pH-ja 5,3 (0,1 ml oldat 1,9 ml vízben). Az elegyhez 55—60 C°-on 15 perc alatt 35 ml 30%-os hidrogénperoxidot csepegtetünk. Az elegyet további 1 órán át 55—60 C°-on 20 tartjuk, és szükség esetén a pH-t nátriumhidroxid-oldat adagolásával 4,6—5,2 közé állítjuk be. A fűtést ezután eltávolítjuk, és 55 C° alatti hőmérsékleten a hidrogénperoxid fölöslegét cseppenként adagolt 20%-os vizes nátriumszulfit-oldattal elbontjuk. Az elegyet vákuumban 62 ml végtérfogatra bepároljuk, a maradékhoz 62 ml n-propanolt adunk, és az elegyet vákuumban ismét 62 ml végtérfogatra pároljuk be. Ezt a műveletet megismételjük, majd a kapott elegyet 150 ml absz. metanollal hígítjuk és szobahőmérsékleten 1 órán át keverjük. Ezután az oldhatatlan szilárd anyagot szűréssel eltávolítjuk. A kiszűrt terméket 50 ml metanollal mossuk, és az egyesített szűrleteket vákuumban 62 ml végtérfogatra bepároljuk. A maradékhoz 62 ml n-propanolt adunk, és a kapott oldatot ismét 62 ml végtérfogatra betöményítjük. A kapott oldatot keverjük és jégfürdőn hűtjük. 1 órás hűtés után a keverést leállítjuk és a lombikot 16 órán át 0 C°-on tartjuk. A kristályos terméket szűréssel elválasztjuk, 2X100 ml hideg n-propanollal mossuk és vákuumban 60 C°-on szárítjuk. Lényegében tiszta benzilammónium-(+)-(cisz-l,2-epoxipropil)-foszfonátot kapunk, o. p.:148— 150 C°. Metanolos átkristályosítás után az olvadáspont 155—157 C°-ra emelkedik. Kitermelés: 45%. Ha a fenti eljárásban 0,11 mól etiléndiammónium-1

ül. piperazinium-cisz-propenilfoszfonátból indulunk ki, etiléndiammónium-, ill. piperazinium-(cisz-l ,2-epoxipropil)-f oszf onátot kapunk. Az 1 molekula etiléndiamint tartalmazó só (monohidrát) 70%-os etanolból átkristályosítva 120—130 C°-on olvad, a vízmentes só olvadáspontja 169—171 C° (metanolos oldatból etanollal kicsapva). Az 1 molekula piperazint tartalmazó só 85%-os izopropanolból átkristályosítva 195 C°-on olvad. 30 35 40 45 50 55 60 85 5. példa Keverővel és adagoló tölcsérrel felszerelt 250 ml-es lombikba 13,4 g cisz-propenilfoszfonsavat