161143. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (+-)-(cisz-1,2-epoxipropil)-foszfonsav származékai előállítására

161143 29 kalciumacetátot adunk, a kapott oldatot éjszakán át hűtjük, szűrjük, és a szilárd anyagot vákuumban szárítjuk. Összesen 32,8 g, ( + )-(cisz-1,2-epoxipropil)-f oszf onsav-kalciumsót tartalmazó szilárd anyagot kapunk, hozam: 23,7%. 36. példa 8,4 g dinátrium-cisz-propenilfoszfonát 20 ml vízzel képezett oldatához 25 C°-on 40 ml peroxiborostyánkősavat adunk. Az elegyet 3,5 órán át közepes hőmérsékleten keverjük, miközben pH-ját bázis adagolásával 4,6 és 5,1 között tartjuk. Az oldatot szobahőmérsékletre hűtjük, és pH-ját 50%-os nátriumhidroxid-oldattal 9-re állítjuk. 25,9 g kalciumacetát 70 ml vízzel képezett oldatát adjuk az elegyhez, és a kapott sűrű elegyet szűrjük. A szilárd anyagot vízzel mossuk és vákuumban 50 C°-on szárítjuk. 12%-os hozammal kalcium-(+)-(cisz-l,2-epoxipropil)-foszfonátot tartalmazó terméket kapunk. 30 -fenetilamint adunk. A képződő mono-d-fenetilammónium-cisz-1-propenilf oszf onát részben kiválik. A szuszpenziót szobahőmérsékletre hűtjük, és 10 perc alatt 9,4 g m-klórperbenzoesav 5 30 ml etilacetáttal képezett oldatát adjuk hozzá. Az elegyet 3 órán át állni hagyjuk, ezalatt a só feloldódik. A tiszta oldathoz 3 ml vizet és 3 ml izopropanolt adunk, és az oldatot 0 és —5 C° közötti hőmérsékletre hűtjük. A kivált kristá-10 iyos d-fenetilammónium-l-(cisz-l,2-epoxipropil)-íoszfonát-monohidrátot szűrőn összegyűjtjük és hideg n-propanollal mossuk. A nyersterméket 90%-os n-propanolból átkristályosítva lényegében tiszta, 135—137 C°-on ol-15 vadó anyagot kapunk. Kitermelés: 65%. A fenti eljárásban oldószerként etilacetát helyett kloroformot, metilénkloridot, dikloretánt, ecetsavat, étert vagy acetont, és szerves persavként klórperbenzoesav helyett perecetsavat, per-20 trifluorecetsavat, perbenzoesavat, perfuránkarbonsavat, monoperborostyánkősavat vagy monoperftálsavat is alkalmazhatunk. 37. példa 8,3 g dinátrium-cisz-propenilfoszfonát és 35 ml jégecet elegyéhez 800 mg nátriumacetát-trihidrátot tartalmazó 10 ml 40%-os peroxiecetsavat adunk. A kapott elegyet 24 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd a persav maradékát 200 mg 5%-os palládium/csontszénnel elbontjuk. Az elegyet 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd szűrjük és a szűrletet fagyasztva szárítjuk. 24%-os termeléssel kalcium-(±)-(cisz-l,2--epoxipropil)-foszfonátot tartalmazó terméket kapunk. 38. példa 15,0 g dimetil-cisz-propenilf oszf onát 80 ml benzollal képezett oldatához 1 g vanadilacetilacetonátot adunk. A kapott oldatot 9,9 g frissen desztillált t-butil-hidrogénperoxiddal elegyítjük, és az elegyet 8 órán át nitrogénáramban 60 C°on melegítjük. Ezután az elegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és vákuumban szárazra párolva a benzolt és az oxidálószer fölöslegét eltávolítjuk. A maradék főtömegében dimetil-( + )-(cisz-l,2-epoxipropil)-foszfonátot tartalmaz. Kitermelés: 10%. Ha a fenti eljárásban cisz-propenilfoszfonsav-dietilészterből indulunk ki, és a reakciót 1 ml jégecet jelenlétében, 4 órán át 60 C°-on végezzük, dietil-( + )-(cisz-l ,2-epoxipropil)-f oszf onátot kapunk. Hasonló eredményeket érhetünk el, ha ecetsav helyett egyéb rövidszénláncú alifás karbonsavakat, pl. propionsavat alkalmazunk. 39. példa 6,1 g cisz-1-propenilfoszfonsav 60 ml etilacetáttal képezett oldatához részletekben 6,06 g d-25 40. példa Szárazjéggel hűtött visszafolyató hűtővel és gázbevezető csővel felszerelt 250 ml-es háromnyakú gömblombikba 100 ml acetont, 12,2 g 30 cisz-1-propenilfoszfonsavat, 12,1 g d-fenetilamint és 40 g benzaldehidet mérünk be. A lombikot 100 W-os higanygőzlámpával megvilágítjuk, és a gázbevezető csövön száraz oxigéngázt bocsátunk keresztül az elegyen. Az elegy hőmérsékle-35 tét külső hűtéssel 25—35 C°-on tartjuk. 6 óra elteltével 4 ml vizet adunk az elegyhez, és az elegyet •—20 C°-ra hűtjük. A kristályos szilárd anyagot kiszűrjük és 80%-os izopropanolból átkristályosítjuk. D-fenetilammónium-L-(eisz-l,2-40 -epoxipropil)-f oszf onátot kapunk. Kitermelés: 65%. A fenti eljárásban oldószerként aceton helyett széntetrakloridot, metiletilketont, étert vagy tetraklóretánt is alkalmazhatunk. 45 41. példa 6,1 g cisz-1-propenilfoszfonsav 70 ml vízzel ké-50 pezett oldatához 50 mg etiléndiamin-tetraecetsav-dinátriumsót, és 250 mg nátriumwolframát-dihidrátot adunk, és az elegyet feloldódásig keverjük. A tiszta oldathoz 5 perc alatt részletekben 8,9 g nátriumperborát-tetrahidrátot adunk. 55 Az oldatot 50 C°-ra melegítjük, és 1 órán át 50—55 C°-on keverjük. A nátriumperborát fölöslegét néhány ml 10%-os nátriumbiszulfit-oldattal elbontjuk, és a perborát-mentes reakcióelegyet fagyasztva szárítjuk. Nátrium-DL-(cisz-60 -l,2-epoxipropil)-f oszf onátot tartalmazó szilárd maradékot kapunk. Kitermelés: 8%. A találmány szerinti eljárásban kiindulási anyagként felhasznált cisz-propenilf oszf onsavszármazékokat a következőképpen állíthatjuk 65 elő: 15