161143. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (+-)-(cisz-1,2-epoxipropil)-foszfonsav származékai előállítására
21 14. példa Keverővel, hőmérővel és adagoló tölcsérrel felszerelt 100 ml-es, háromnyakú gömblombikba 6,4 g (0,02 mól) dibenzil-cisz-propenilfoszfonátot és 30 ml metilénkloridot mérünk be. Az elegyhez lassan 3,6 g (0,02 mól) monoperftálsav 20 ml etilacetáttal képezett oldatát adjuk, és a kapott elegyet 40 C°-ra melegítjük. A reakció lefolyását a dibenzilészter gáz-folyadék kromatográf iá jávai, vagy a persav titrálásával követhetjük. A reakció 24 óra alatt lényegében végetér. Ekkor az elegyet szobahőmérsékletre hűtjük, a ftálsavat szűréssel eltávolítjuk, és a szűrletet vákuumban bepároljuk. A kapott dibenzil-(+)-(cisz-l,2-epoxipropil)-f oszf onátot 95%-os etanolból átkristályosítva tisztítjuk. Kitermelés: 20%. Ha a fenti eljárásban 0,02 mól di-piridilmetil-cisz-propenilfoszfonátból indulunk ki és oxidálószerként 4,6 g (0,02 mól) permentiloxi-ecetsavat alkalmazunk, főtömegében di-piridilmetil-(—)-(cisz-l,2-epoxipropil)-foszfonátot kapunk. 15. példa A 13. példában leírt eljárást ismételjük meg azzal a különbséggel, hogy 0,02 mól dimetil-cisz-propenilfoszfonátból, difenil-cisz-propenilfoszfonátból vagy /?-cianoetil-cisz-propenilfoszfonátból indulunk ki. Dimetil-(±)-(cisz-l,2-epoxipropil)-f oszf onátot, dif enil-( + )-(cisz-l ,2-epoxipropil)-foszfonátot, ill. /?-cianoetil-( + )-(cisz-l,2--epoxipropil)-f oszf onátot kapunk. Kitermelés: 25%. Hasonlóképpen eljárva állíthatjuk elő a dietilésztert, amelynek forráspontja: 78—82 C°/0,5 Hgmm, n^7 :l,4327 és a di-n-propilésztert, amelynek forráspontja 110—111 C°/0,5 Hgmm, ng7 . 1,4361. 16. példa 6,4 g (0,02 mól) dibenzil-cisz-propenilfoszfonát és 30 ml kloroform elegyéhez lassan 4,3 g (0,02 mól) (+)-perkámforsav és 20 ml etilacetát elegyét adjuk. A rendszert 22 órán át 60 C°-on melegítjük, majd szobahőmérsékletre hűtjük és a szilárd anyagokat szűréssel eltávolítjuk. A szűrletet 3X40 ml 2,5 N nátriumhidroxid-oldattal extraháljuk, a szerves réteget vízzel mossuk, nátriumszulfát fölött szárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. A maradék főként dibenzil-(—)-(cisz-l,2-epoxipropil)-f oszf onátot tartalmaz. Kitermelés: 25%. A (—)-(cisz-l ,2-epoxipropil)-f oszf onsav-di-n-propil- és -di-decil-észtert a fenti eljáráshoz hasonlóan állíthatjuk elő, 0,02 mól megfelelő eisz-propenilfoszfonsavészterből kiindulva. 22 27. példa 0,022 mól di-n-butil-cisz-propenilfoszfonát és 40 ml benzol elegyéhez megfelelő reakcióedény-5 ben 0,04 mól perhangyasavoldatot adunk. Az elegyet 16 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd 10 C°-ra hűtjük, és a persav fölöslegét nátriumbiszulfittal elbontjuk. Az oldhatatlan anyagot szűréssel eltávolítjuk és a szűr-10 letet vákuumban 35 C°-on szárazra pároljuk. Maradékként di-n-butil-(+)-(cisz-l ,2-epoxipropil)-f oszf onátot kapunk. Kitermelés: 18%. A bisz-(/?-hidroxietil)-(+)-(cisz-l ,2-epoxipropil)-f oszf onátot a fenti eljáráshoz hasonlóan állít-15 hatjuk elő a megfelelő bisz-(/?-hidroxietil)-cisz-propenilfoszfonátból. 28. példa 20 Keverővel, pH-elektróddal és adagoló tölcsérrel felszerelt 100 ml-es háromnyakú gömblombikba 11,4 g (0,05 mól) benzilammónium-cisz-propenilfoszfonátot és 50 ml metanolban oldott 25 4,5 g (0,05 mól) t-butilhidrogénperoxidot mérünk be. Az elegy pH-ját tömény nátriumhidroxid-oldattal 8,0-ra állítjuk, 5,5 órán át 35—40 C°-on keverjük, és szükség esetén nátriumhidroxid-adagolással a pH-t 8,0-n tartjuk. Ezután az ele-30 gyet vákuumban kis térfogatra bepároljuk, pH-ját kénsavval 4,6-ra állítjuk, és n-propanollal elegyítjük. A szilárd anyagot szűréssel eltávolítjuk, és a metanol maradékát vákuumban lepároljuk. A propanolos oldat térfogatát 25 ml-re 35 egészítjük ki, és az elegyet Í6 órán át 0 C°-on tároljuk. A szilárd benzilammónium-(+)-(cisz-l,2-epoxipropil)-f oszf onátot szűréssel összegyűjtjük és vákuumban szárítjuk. Kitermelés: 18%. 40 Ha a fenti eljárásban benzilammónium-cisz-propenilfoszfonát helyett dietiléntriamin-, kalcium-, magnézium-, 1,6-hexametiléndiaminvagy etilamin-cisz-propenilfoszfonátból indulunk ki, a megfelelő (±)-(cisz-l,2-epoxipropil)-fosz-45 fonsavsókat kapjuk. Az 1 molekula dietiléntriamint tartalmazó só izopropanolos átkristályosítás után 182—183 C°-on olvad, az 1 molekula 1,6-hexametiléndiamint tartalmazó só olvadáspontja 1:3:3 arányú víz : metanol : izopropanol 5° elegyből átkristályosítva 194 C°. A monoetilamin-só olvadáspontja: 137—140 C°. 29. példa 55 Hőmérővel, visszafolyató hűtővel és keverővel felszerelt 200 ml-es gömblombikba 0,01 g molibdén-hexakarbonilt, 4,8 g (0,05 mól) t-butil-hidrogénperoxidot, 13,0 g (0,05 mól) bisz-(/?-etoxietil)-60 -cisz-propenilf oszf onátot és 100 ml benzolt mérünk be. Az elegyet fokozatosan 80 C°-ra melegítjük, és 1 órán át 80 C°-on tartjuk. Ezután az elegyet szobahőmérsékletre hűtjük, szűrjük, és a t-butanolt és benzolt vákuumban lepároljuk. 65 Maradékként bisz-(/?-etoxietü)-(+)-(cisz-l,2-11
