161136. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5 béta-taurokolénsav- és 5 béta -taurokoladiénsav-származékok előállítására
161136 15 16 jük. Az elegyet 2 órán át —20 C°-on keverjük, majd visszafolyatásig melegítjük. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük és a képződött terméket szűrőn összegyűjtjük, tetrahidrofuránnal, majd vízzel mossuk és levegőn szárítjuk. 11,0 g transz-zl22 -taurokolénsav-káliumsómonohidrátot kapunk. A monohidrát vákuumban végzett differenciáltermoanalízise szerint 235 C°-on endoterm vízvesztés és 356 C°-on endoterm bomlás következik be. A terméket vákuumban 100 C°-on 2 órán át szárítva vízmentes transz-zl22 -5/?-taurokolénsav-káliumsót kapunk. 2. módszer: 8,9 g (23,5 mmól) kolenoilklorid, 4,0 g taurin-káliumsó és 150 ml ecaton elegyét visszafolyatás közben 3 órán át 3,4 g vízmentes káliumkarbonáttal kezeljük. Az elegyhez 150 ml vizet adunk és a terméket szűréssel összegyűjtjük. A kapott kálium-transz-zl22 -5/?-taurokolenát-monohidrátot 2X100 ml vízzel mossuk, majd szárítjuk. 10,5 g transz-/j22 -5/?-taurokolénsav-káliumsó-monohidrátot kapunk. A vákuumban végzett differenciáltermoanalízis eredménye: endoterm folyamat 236 C°-nál, endoterm bomlás 355 Cc -on. 17. példa Transz-A 21-5ß-taurokolensav-käliwmso A. lépés: Metil-5/?-23-brómkolanát 620 ml tionilkloridhoz 40—60 C°-on 30 perc alatt 155 g kolánsavat adunk, majd az elegyet visszafolyatásig melegítjük és 27,6 ml brómot adagolunk be. A reakció 10—15 óra elteltével végetér. A tionilklorid fölöslegét desztillációval eltávolítjuk és a 23-bróm-5/?-kolanoilklorid közbenső terméket 200 ml benzollal hígítjuk. Az elegyhez 72—77 C°-on 45 perc alatt 46 ml metanolt adunk és az elegyet szobahőmérsékletre hűtjük. A metil-5/?-23-brómkolanát benzoics oldatát 2X100 ml vízzel mossuk, és a benzol lepárlásával betöményítjük. B. lépés: Metil-transz-zl22 -5/?-kolenát 1,35 liter dimetilformamidhoz 145 g metil-5/3--23-brómkolanátot, 57,8 g nátriumbromidot és 57,8 g kalciumkarbonátot adunk és az elegyet keverés közben 4 órán át 130 C°-on tartjuk. Az elegyet szobahőmérsékletre hűtjük és szűrjük. A szervetlen maradékokat 3X20 ml dimetilformamiddal mossuk és az egyesített szűrletet 650 ml vízzel és 150 ml hexánnal hígítjuk. 20 perces keverés után a hexános réteget elválasztjuk és vákuumban betöményítjük. A metil-transz-zl22 -5/?-kolenátot 400 ml metanol hozzáadásával kristályosítjuk. A szuszpenziót 0—5 C°-ra hűtjük, a terméket szűrőn összegyűjtjük és levegőn szárítjuk. 99,4 g metil-transz-/í22 -5/?-kolenátot kapunk, o. p.: 76—78,5 C°. • C. lépés: Transz-zl22 -5/?-kolénsav AB. lépés szerint kapott metil-transz-zl22 -5^-kolenátot 330 ml vizet és 12,8 g nátriumhidroxidot tartalmazó 830 ml etanollal elegyítjük és 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 6o az elegyet 2 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Az oldatot 75 C°-ra hűtjük és 3,3 liter víz és 40 ml tömény sósav elegyéhez öntjük. A kolénsav-szuszpenziót szobahőmérsékletre hűtjük, a terméket szűrőn összegyűjtjük, 3X300 ml vízzel mossuk és vákuumban 45 C°-on állandó súlyig szárítjuk. 98,3 g transz-zl22 -5/5-kolénsavat kapunk, o. p.: 181—182,5 C°. D. lépés: Transz-/l22 -5/?-taurokolénsav-káliumsó 20,0 g transz-zl22 -5/?-kolénsav 400 ml acetonnal képezett szuszpenzióját 8,16 ml trietilaminnal kezeljük. Az elegyet 0—5 Cc -ra hűtjük és 15 perc alatt 5,58 ml klórhagyasavetilésztert adunk hozzá. Az elegyet 2 órán át 0—5 C°-on tartjuk, majd 7,7 g taurin 12,6 ml 4,63 N káliumhiddoxidot tartalmazó 25 ml vízzel képezett oldatával kezeljük. Az elegyet szobahőmérsékletre melegítjük és 3 órán át szobahőmérsékleten tartjuk. A kálium-taurokolenát-monohidrátot szűréssel elválasztjuk, 100 ml acetonnal, majd 2X100 ml vízzel mossuk. A monohidrát súlya szárítás után 25,5 g. A termék vákuumban végzett differenciáltermoanalízise szerint 235 C-on endoterm vízvesztés, és 356 C-on endoterm bomlás következik be. A terméket 2 órán át vákuumban 100 C-on szárítjuk. Vízmentes transz-/)22 -5/?-taurokolénsav-káliumsót kapunk. 18. példa Transz-A22 -5ß-taurokolensav-kaliumso A. lépés: 5/?-23-brómkolánsav 1. módszer: 620 ml tionilkloridhoz 40—60 C°-on 155 g kolánsavat adunk, majd az elegyet visszafolyásig melegítjük és 27,3 ml brómot adunk hozzá. A reakció 10—15 óra elteltével végetér. A tionilklorid fölöslegét desztillációval eltávolítjuk, és a 23-bróm-5/?-kolanoilklorid közbenső terméket 200 ml benzollal hígítjuk. Az elegyhez 72—77 C-on 45 perc alatt 46 ml vizet adunk, a benzolos réteget elválasztjuk és betöményítjük. A maradékot hexánból átkristályosítva 105 g tiszta 5/?-23-brómkolánsavat kapunk, o. p.: 172,5—180 C°. 2. módszer: 3,00 g 5/5-23-brómkolánsavmetilésztert 15 ml forrásban levő etanollal képezett oldatához 0,381 g (1 ekvivalens) káliumhidroxid 5 ml vízzel képezett oldatát adjuk. A beadagoláskor olajos csapadék képződik, de kb. 1 perc elteltével az oldat homogénné válik. Az oldatot 4 percig visszafolyatás közben forraljuk, szobahőmérsékletre hűtjük, tömény vizes sósavoldattal megsavanyítjuk és a csapadékot 2X50 ml éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres oldatot vízzel mossuk, magnéziumszulfát fölött szárítjuk és vákuumban bepároljuk. 2,87 g nyers 5/3--23-brómkolánsavat kapunk. Hexános átkristályosítás után 1,44 g tiszta 5/?-23-brómkolánsavat kapunk, o. p.: 172—179 C°. A termék kis mintáját analízis Céljára szilikagélen vékony rétegkromatográfiásan tisztítjuk, eluálószerként kloroformot alkalmazunk. A 8
