161115. lajstromszámú szabadalom • Eljárás etilidén-vegyületek előállítására

9 fémnátriumot adunk az elegyhez. Az adagolás befejeztével a mélykék színű reakcióelegyet még egy ideig keverjük, majd ammóniumklorid hozzáadásával elszíntelenitjük. Az ammónia eltávolítása után a tetrahidrofurános oldatot vákuumban bepároljuk, a kapott maradékot vízzel és híg sósavoldattal elegyítjük, és a kenöcsszerűen kiváló terméket hexánnal extraháljuk. A hexános oldatot savmentesre mossuk, nátriumszulfát fölött szárítjuk és kis térfogatra bepároljuk. A kapott maradékot alumíniumoxidon szűrjük, majd a szűrletet vákuumban bepároljuk. A maradékot szobahőmérsékleten kristályosítjuk. A kristályos terméket leszűrjük. 500 mg 57 —65 C°-on olvadó terméket kapunk. A terméket hexánból ismételten átkristályosítjuk. Termelés: 500 mg (az elméleti mennyiség 81,5%-a), op.: 64—68 C°. 10. példa: dl-3-Metoxi-19-nor-pregna-l, 3, 5 (10), 17 (20)tetraén 3 g dl-17a-etinil-3-metoxi-17/?-(trimetil-szililoxi)-l, 3, 5 (10), 8-ösztratetraént 45 ml tetrahidrofuránban oldunk. A tetrahidrofurános oldatot anilinnal elegyítjük, majd a kapott elegyet keverés közben folyékony ammónia, tetrahidrofurán, anilin és 100 mg fémnátrium elegyéhez adjuk. A szteroid-oldat adagolása közben kis részletekben további 1,05 g fémnátriumot adunk az elegyhez, majd az adagolás befejeztével az elegyet kis ideig keverjük. Ezután az elegyhez ammóniumkloridot adunk, és az ammóniát elpárologtatjuk. A párlási maradékot az 1. példában ismertetett módon dolgozzuk fel. Termelés: 2, 3 g (az elméleti mennyiség 99%-a), op.: 114—120 C°. A termék hexános átkristályosítása után 124— 127 C°-on olvad. 11. példa: A 9. példában ismertetett eljárással dl-17aetinil-3-metoxi-17/^(trimetil-szililoxi)-l, 3, 5 (10), 9 (ll)-ösztratetraén kiindulási anyagból 97,5%-os termeléssel dl-3-metoxi-19-nor-pregna-l, 3, 5 (10), 17 (20)-tetraént állítunk elő. A termék 120 —125 C°-on olvad. 12. példa: 3-Etüiden-5ß-androsztan-6a, 17ß-diol 1 g 3ot-etinil-3a, 6a, 17/?-trisz-(trimetil-szililoxi)-5-ahdrosztánt 20 ml tetrahidrofuránban oldunk, majd a tetrahidrofurános oldatqt anilinnal elegyítjük, és az elegyet keverés közben 30 ml folyékony ammónia és fémnátrium elegyéhez adjuk. A szteroid-oldat hozzáadása után a kapott kékszínű reakcióelegyet egy ideig keverjük, majd ammóniumkloriddal elegyítjük, végül az ammóniát elpárologtatjuk. A párlási maradékot a 9. példában ismertetett módon dolgozzuk fel. 10 Termelés: 600 mg (az elméleti mennyiség 97,5%-a), op.: 126—136 C°. A termék hexános átkristályosítás után 141— 148 C°-on olvad. 5 13. példa: l-3-Metoxi-19-nor-pregna-l, 3, 5 (10), 17 (20)tetraén 10 75 ml metilamint, anilint és 200 mg lítiumot tartalmazó elegyet keverés közben 3 g 1-mestranol-szililétert, tetrahidrofuránt és anilint tartalmazó 50 ml oldathoz adunk. Az adagolás után a reakcióelegyet 1 órán át keverjük, majd am-15 móniumklorid hozzáadásával elszíntelenítjük. A metilamin és a tetrahidrofurán ledesztillálása után kapott maradékot a már ismertetett módon dolgozzuk fel. Termelés: 1,35 g (1. frakció, az elméleti meny-20 nyiség 58%-a), op.: 84—87 C°. A termék hexános átkristályosítás után 90— 92 C°-on olvad. 25 14. példa: d-3-Metoxi-19-nor-pregna-l, 3, 5 (10), 17 (20)tetraén 3 g 17a-vinil-3-metoxi-17/?-(trimetil~szililoxi)-l, 30 3, 5 (lO)-ösztratriént az 1. példában ismertetett módon 30 ml folyékony ammóniával, 400 mg fémnátriummal, 25 ml tetrahidrofuránnal és 2 ml anilinnal reagáltatunk. 2,13 g (az elméleti mennyiség 92%-a) terméket kapunk; op.: 84— 35 86 C°. A termék hexános átkristályosítás után 90— 92 C°-on olvad. 15. példa: 40 d-3-Metoxi-19-nor-pregna-2, 5 (10), 17 (20)trién 5 g d-17a-etinil-3-metoxi-17/?-(trimetil-szilüoxi)-l, 3, 5 (lO)-ösztratriént 45 ml tetrahidrofuránban oldunk, az oldatot izopropanollal elegyítjük, majd 75 ml folyékony ammónia, izopropanol és 200 mg fémnátrium elegyéhez adjuk. Az elegyhez kis részletekben további 3,0 g fémnátriumot adunk. Az adagolás után az elegyet egy ideig keverjük, majd ammóniumkloriddal elszíntelenítjük. Az elegyet a 6. példában ismertetett módon dolgozzuk fel. 3,4 g nyers terméket kapunk; op.: 78—94 C°. A terméket tisztítás céljából hexánban oldjuk, az oldatot alumíniumoxidon szűrjük, majd a terméket a szűrletből kikristályosítjuk. Termelés: 2,78 g (az elméleti mennyiség 71%-a), op.: 110—113 C°. 60 16. példa: 3-Metoxi-19-nor-pregna-2, 5 (10), 17 (20)-trién A 15. példában leírt eljárást ismételjük meg 65 azzal a különbséggel, hogy izopropanol helyett 5