161115. lajstromszámú szabadalom • Eljárás etilidén-vegyületek előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1970. IV. 23. (JE—393) Német Demokratikus KÖztársaság-beli elsőbbsége: 1969. IV. 23. (WP. 120/139 517) Közzététel napja: 1972. II. 28. Megjelent: 161115 Nemzetközi osztály: C 07 c 167/00 C 07 c 1/22 C 07 b 1/00 Feltalálók: Teichmüller Gerhard, dr. Barnikol-Oettler Kurt, Ii'artmann Werner, vegyészmérnökök, Jena, Német Demokratikus Köztársaság Tulajdonos: Veb Jenapharm, Jena, Német Demokratikus Köztársaság Eljárás etilidén-vegyületek előállítására A találmány tárgya eljárás a (II) általános képletű etilidén-származékok előállítására. A képletben Rí és R2 telített alifás szénhidrogén csoportot jelent, vagy Rt és R2 a közbezárt szénatommal együtt aliciklusos szénhidrogén csopor- 5 tot, így ciklohexil-csoportot, vagy kondenzált perhidroindán-típusú hidroaromás rendszert, így ciklopentano-perhidro-renantrén-gyűrűrendszert képez. Az utóbbi csoportokban a szén-szén kötések adott esetben telítetlenek lehetnek, és 10 szteroid-vegyületek esetén a szteroid-alapváz gyűrűi cisz- vagy transz-helyzetben kapcsolódhatnak egymáshoz. Az etilidén-vegyületeket Wittig-reakcióval úgy állítják elő, hogy a megfelelő ketonokat 15 nagy fölöslegben vett etil-trifenil-foszfóniumhalogenidekkel reagáltatják. A reakció során a cisz- és transz-konfigurációjú etilidén-származékok elegye jó hozammal képződik; a keverékben azonban a cisz-konfigurációjú vegyület a 20 főtermék. Az eljárás hátránya tehát, hogy a transz-konfigurációjú vegyületeket viszonylag kis mennyiségben szolgáltatja, és a cisz- és transz-konfigurációjú vegyületek elválasztása külön műveleti lépést igényel. [A. M. Krubiner, 25 J. E. Oliveto: J. Org. Chem. 3 (1), 24—26, (1966)] A transz-konfigurációjú etilidén-származékokát egy másik ismert módszer szerint [G. A: Hughes, T. Y. Jean, H. Smith: Steroids 8, 947— 966 (1966)] úgy állítjuk elő, hogy a megfelelő etil- 30 karbinolokat piridines közegben, foszforoxiklorid jelenlétében, 135 C°-on vízelvonásnak vetik alá. A reakció során á transz-konfigurációjú etilidén-származékok kb. 70%-os hozammal képződnek. Az eljárás hátránya, hogy a kiindulási anyagként felhasznált etilkarbinolok előállításához a megfelelő etinilkarbinolok katalitikus hidrogénezésére van szükség. Ez az utóbbi reakció csak közepes hozammal megy végbe, így a teljes színtézis összhozama ipari célokra nem megfelelő. Ismeretessé váltak olyan reakciók is, amelyek során vinil- vagy etinilkarbinolokat Birch-redukció segítségével alakítanak át a megfelelő etilidén-származékokká. A fenti reakcióval A. J. Birch etinil-ciklohexanolból kiindulva olyan elegyet állított elő, amely etilidén-ciklohexánt és a kiindulási anyagot tartalmazta. A Birch-reakció körülményei között mestranolt reagáltatva az irodalom szerint olyan elegy keletkezik, amely 40%17a-vinil-3-metoxi-ösztra-2,5(10)-dién-17/?olt, 26% 3-metoxi-19-nor-pregna-2,5(10), 17(20)triént és 16,7% 3-metoxi-19-nor-pregna-l ,3,5(10), 17(20)-tetraént tartalmaz. A J. Am. Chem. Soc. 79, 1123 (1957) szakcikk szerint az etilidén-származékok előállítása során szabad etinilkarbinolokat vetnek alá Birch-redukciónak. A redukciót erős protondonor (alkohol) jelenlétében hajtják végre. Az eljárás hátránya, hogy a reakció körülményei között a szteroid-molekula aromás A-161115
